Warning Letter(FDA)2017.4.3

欧州医薬局、FDAの査察結果で、不適合と判断された製造施設の情報を開示しています。現在、厚労省より求められています、供給者管理の参考資料として、活用いただければ幸甚です。

項目 GMP コンプライアンス 詳細 WARNING Letter
India 分類 API製造

FDAは、9月5日から9月14日 2016.にMylan Laboratories Limitedを査察しましたが、その際、重大なGMP違反;OOSの調査未了、データの完全性不備が観察され、改善計画が不十分と判断され2017年4月3日付けで、FDAはWarning Letterを発出しました。

■概要
製造所名:Mylan Laboratories Limited
住所:F-4 & F-12, MIDC, Malegaon Taluka, Sinnar District, Nashik 422 113, Maharashtra, India
HP: http://www.mylan.in/

■査察対象製品:
WLの内容;品質管理(QMS)OOSの調査未了、データの完全性不備に欠陥が認められた。

■主な指摘事項:

  • 製造された医薬品が品質規格に適合していないにも関わらず、十分な調査をせずに出荷した。具体的には、2016年上半期に、139件のOOSが発生したが、そのうち101件は、根本原因調査の十分な調査を行わなかった
  • 製造・品質管理記録に関して誤謬がないかを検証する十分な品質管理体制の確立が出来ていなかった。具体的には、HPLC/GCを用いての分析で、解析に用いたPCのerrorの信号を、品質管理は見過ごした。この信号とは、生データの削除、紛失を意味している。しかし、品質管理部門はこれらのdata削除・紛失に注意を払わなかった(認めようとはしなかった)
  • Data integrityを完全にする必要がある

    WLの改善が終了まで、US への輸出、FDAへの登録申請ができない。

当該の製造所は、外国製造業者認定に下記の様に掲載されています。

Mylan Laboratories Limited

業者コード(法人部分) 業者コード(事業所部分) 認定・登録番号
290368 001 AG12300177

詳細は、FDA のURLを参照願います。https://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/2017/ucm550326.htm

 

Non-Complianceに指定(EMA)2017.7.5

欧州医薬局、FDAのPAI査察結果で、承認不適と判断された製造施設の情報を開示しています。現在、厚労省より求められています、供給者管理の参考資料として、活用いただければ幸甚です。

項目 承認前査察 詳細 NON-COMPLIANCE WITH GMP
India 分類 無菌製剤

EMAは、2017-03-1317.にBIOCON LIMITED を査察しましたが、その際、重大なGMP違反が観察され、改善計画が不十分と判断され2017年7月5日付けで、EMAは、non-Complianceに指定しました。

■概要
製造所名:BIOCON LIMITED
住所:Biocon Special Economic Zone, Plot Nos. 2 – 4, Phase IV, Bommasandra – Jigani Link Road, Bommasandra, BANGALORE, 560 099, India
HP: http://www.succeway.com/pages/contact.htm

査察対象製品:Bio-similar
Fulphila® (Pegfilgrastim)の注射剤
Ogivri® (Trastuzumab)凍乾品のバイヤル
Semglee® (Insulin glargine)
無菌製品Sterile products

  • 無菌操作septically prepared (processing operations for the following dosage forms)
    1.1.2   凍結乾燥 Lyophilisates
    1.1.4   小分け充填 Small volume liquids
  • 生物医薬品Biological medicinal products (list of product types)
    3.1   Biological medicinal products (list of product types)
    3.1.5   微生物工学製品
  • 包装工程
    1.5.2   2次包装
  • 品質管理
    • 無菌試験
    • 非無菌試験
    • 物理化学性試験
  • 6.4   生物学的試験

NON-COMPLIANCE WITH GMPの内容
承認前査察でGMP compliance、品質管理に欠陥が認められた。

■主な指摘事項
3月13-17日に、実施の充填済み注射剤の承認前査察で、不適切な状況が検出された。

  • Fulphila® (Pegfilgrastim)の注射剤充填工程 (Block B)での製造と品質管理
  • Ogivri® (Trastuzumab)凍乾品のバイヤル充填工程;(Block B1) 製造と品質管理
  • Semglee® (Insulin glargine),の2次包装工程;(BlockB2)包装工程と品質管理

これらの観察事項は、これら3製品に限られたことではない、35件の観察事項が、査察で検出された。うち、11件は重大である;環境モニタリング、教育訓練、OOSの処理、洗浄バリデーション、プロセスバリーション、培地充填試験、交叉汚染防止、製造記録、差圧管理、PC (SAP)へのアクセス管理、供給者管理
3製剤のEMAへの登録申請は、認められない。

 当該の製造所は、外国製造業者認定に下記の様に掲載されています。

BIOCON LIMITED

業者コード(法人部分) 業者コード(事業所部分) 認定・登録番号
640524 001 AG12300053

 

詳細は、EMA のURLを参照願います。http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections/gmpc/searchGMPNonCompliance.do?ctrl=searchGMPNCResultControlList&action=Drilldown&param=42667

Non-Complianceに指定(EMA)2017.7.20

欧州医薬局、FDAの査察結果で、不適合と判断された製造施設の情報を開示しています。現在、厚労省より求められています、供給者管理の参考資料として、活用いただければ幸甚です。

項目 GMP コンプライアンス 詳細 NON-COMPLIANCE WITH GMP
China 分類 API製造

EMAは、2017-06-24.にCHONGQING SUCCEWAY PHARMACEUTICAL CO LTD を査察しましたが、その際、重大なGMP違反が観察され、改善計画が不十分と判断され2017年7月20日付けで、EMAは、non-Complianceに指定しました。

■ 概要

製造所名:CHONGQING SUCCEWAY PHARMACEUTICAL CO LTD
住所:531 Tonghe Avenue, Tongliang County, Jinlong Industrial District, CHONGQING, SICHUAN, 402566, China
HP: http://www.succeway.com/pages/contact.htm
査察対象製品: API RILMENIDINE DIHYDROGEN PHOSPHATE

■査察で問題になった項目

3.1       APIの合成工程
3.1.1   APIの中間体の製造
3.1.2   粗APIの製造
3.1.3   塩の形成・精製工程:
3.5       全般的、最終工程
3.5.2   最終一次包装 工程) (APIに超苦節触れる包装資材を含む)
3.5.3   2次包装工程 (Lot番号管理を含む)
3.6       品質試験
3.6.1   物理化学性試験

NON-COMPLIANCE WITH GMPの内容;GMP compliance、品質管理に欠陥が認められた。

■主な指摘事項
22項目の観察事項が、査察で検出された
・1件は重篤
GMP文書;製造記録、出発物質製造所の監査報告、GC/HPLC分析の改ざん (日付の改ざん、虚偽の記載)
・3件は重大;
記録にない(申請されていない)工場で作業が行われていた、 記録の不備(トレースできない)である
記録なし(トレースできな)で、未知の製品が保管されていた
製造記録は、GMP製造を保証するよう文書化されていない

改善が終了まで、EMAへの登録申請ができない。
CHONGQING SUCCEWAY社のAPIを使用した医薬品の欧州の登録保持の取り消し
回収命令を推賞

当該の製造所は、外国製造業者認定に下記の様に掲載されています。
CHONGQING SUCCEWAY PHARMACEUTICAL CO LTD

業者コード(法人部分) 業者コード(事業所部分) 認定・登録番号
450734 001 AG10500532

 

詳細は、EMA のURLを参照願います。
http://eudragmdp.ema.europa.eu/inspections/gmpc/searchGMPCompliance.do?ctrl=searchGMPCResultControlList&action=Drilldown&param=42667