規制期間内にANDA申請が規制要件不備への照会に回答しなかった場合の制限

Failure to Respond to an ANDA Complete Response Letter Within the Regulatory Timeframe

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/failure-respond-anda-complete-response-letter-within-regulatory-timeframe-guidance-industry?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

 

概要

FDAは、申請されたANDAが承認のための規制要件を満たしているかどうかを判断するため審査を開始し、特定された不備をANDA申請者に通知(照会)します。その回答期限に関して、不明瞭であり、長く放置されている場合があり、FDAの審査資源が無駄に消費されていたことから、期限に関する制限を9月29日に発出した。

要点;CRLの照会に対して、1年間回答しない場合は、取り下げとされる。

 

下記に私訳を提供します。

背景;

ANDAが審査のために受理されると、FDAは、ANDAが承認のための規制要件を満たしているかどうかを判断するために実質的な審査に着手する。 FDAは、CRLでこの評価中に特定された不備をANDA申請者に通知します。21 CFR 314.110に記載されているように、CRLを受け取った後、申請者は

(1)ANDAを再提出する(つまり、CRLで特定されたすべての不備に完全に対処するために必要なすべての資料を提出する)、(

2)ANDAを取り下げる、または(3)ヒアリングの機会を要求すること。

申請者がCRLの発行後1年以内にこれら3つの措置のいずれかを取らない場合、FDAは、申請者がCRLで特定されたすべての不備に対処するための期間の延長を要求しない限り、この怠りをANDAの取り下げの要求と見なすことが可能となる。 ジェネリック医薬品のユーザー料金修正プログラムの下で、FDAは1年以上の保留中のANDAの着実な増加を見てきた。歴史的に、FDAは、その裁量により、ANDA審査プロセスを犠牲にして個々のCRLに対応するための複数回の延長の要求を自由裁量で許可してきた。複数回の延長のために応答時間が長くなると、申請者はANDAの最初の評価とCRLの発行から数年後に不備に対処する修正を提出する可能性があり、審査プロセスを混乱させ、追加の審査サイクルを作成する可能性がある。時間の経過とともに、元のANDAで発出された情報は、米国薬局方の新規または改訂された要件、参照リストに記載された薬剤(RLD)のラベルの変更、または施設の評価が古くなるなどの他の事象などの変更により、廃止される可能性がある。さらに、時間の経過とともに、FDAの審査官が交代して、元のANDAに慣れるまでに時間がかかる場合がある。これらの理由から、最初のANDA評価とCRLの発行から数年後に提出された修正を評価すると、FDAの限られたリソースが他の申請のレビューから資源が割かれる。

 

FDAの考え方

上記のように、FDAの規則では、申請者がANDAの承認審査を継続することを希望する場合、申請者はCRLの発出から1年以内にCRLで特定されたすべての不備に完全に対処するために必要なすべての資料を提出すること。申請者がこの方法で引き続き承認審査を求めることを希望し、CRLの発出から1年以内に不備に対処できないと判断した場合、申請者はANDAの修正を提出して、これらの不備に対処するための期間の延長を要求すること。申請者は、CRLへの回答期日またはそれ以前に延長の申請を提出すること。

 

A.1年以内にCRLに応答しない場合

申請者がCRLの発出後1年以内にCRLで特定されたすべての不備に完全に対処するために必要なすべての資料をFDAに提出しなかった場合(または規則で規定された他の2つの措置のいずれかを実行した場合)、FDAはこの怠慢をANDAの取り下げを申請者が要求する。 FDAは申請者に書面で通知し、申請者はその通知日から30日以内に、

(1)ANDAを取り下げない理由を説明し、

(2)CRLで特定されたすべての不備に対処するための期間の延長を要求する。

21 CFR 314.110(c)に基づく要求の合理性に関するFDAの検討を容易にするために、申請者はセクションIIIに記載されている情報を提供することを推奨する。このガイダンスのC、およびFDAは、他の関連情報の中でも、このガイダンスのセクションIII.Dで特定された要因を考慮して、期間延長の要求を評価する。申請者が30日以内に通知に応答しない場合、FDAANDAが取り下げられたと見なし、申請者に書面で取り下げを通知する。

B.FDAによって与えられた延長期間内にCRLに応答しなかった場合

FDAがCRLに対応するための延長の申請者の要求を認めたが、申請者がFDAの与えた延長期間内に、CRLで特定されたすべての不備に対処する修正を提出しなかった場合、または追加の延長を要求した場合、FDAはこれを検討する場合がある。申請者によるANDAの取り下げの要求を怠った場合 FDAは申請者に書面で通知し、申請者はその通知の日から30日以内に、

(1)ANDAを取り下げない理由を説明し、

(2)CRLで特定されたすべての欠陥に対処するためのもう1回の時間延長を申請すること。 21 CFR 314.110(c)に基づく要求の合理性に関するFDAの検討を容易にするために、申請者はこのガイダンスのセクションIII.Cに記載されている情報を提供することを推奨し、FDAはその要求を延長のために評価する。他の関連情報の中でも、このガイダンスのセクションIII.Dで特定された要因を考慮することによって。申請者が30日以内に通知に応答しない場合、FDAANDAが取り下げられたと見なし、申請者に書面で取り下げを通知する。

C.CRLに応答するための延長要求の提出

申請者は、ANDAの修正を通してCRLに応答するための延長の要求を提出すること。リクエストで次の問題に対処することを推奨。

  • 申請者がCRLに応答するために追加の時間を必要とする理由に関する妥当性。

妥当性には以下を含めること。初回の延長願いを提出する申請者の場合、1年以内にCRLで特定された不備に対応できなかった理由

o追加の延長の要求を提出する申請者の場合、前の延長でFDAが与えた期間内にCRLで特定された不備に対応できなかった理由

o申請者がCRLに応答する前に実行する必要がある追加作業に関する情報

  • CRLの不備に対応するために必要な作業の完了に向けて進展が見られる証拠
  • 申請者が要求している追加時間の数値

 

D.CRLへの照会回答延長申請の審査

FDAは、CRLに応答するための期間延長の要求を評価し、FDAが合理的であると判断した要求を許可する。延長の要求を提出するときに申請者によって提供された情報に加えて、以下は、そのような要求が合理的であるかどうかを決定する際にFDAが考慮する要素の例のリスト;

  • ANDAに対して以前に付与された延長の回数、長さ、および理由
  • CRLで特定された不備の数と種類(たとえば、不備がメジャーかマイナーか)
  • 申請者がCRLに対応する能力に影響を与える、申請者の管理外で酌量すべき要因(たとえば、申請者がRLDを取得できず、以前にRLDアクセスの問い合わせをFDAに提出した場合)
  • 延長を必要とするその他の公衆衛生上の理由

 

E ANDAの取り下げ

21 CFR 314.110(c)に従い、FDAがCRLに応答するための期間延長(すなわち、最初またはその後の期間延長)の要求が合理的でないと判断した場合、FDAは申請者にその旨を書面で決定事項を通知する。申請者は、延長要求を拒否する通知の日から30日以内に、ANDAを取り下げてない理由を説明する書面で応答すること。申請者が30日以内にFDAの延長要求の拒否に応答せず、CRLに応答する時間が経過した場合、FDAはANDAが取り下げられたものと見なし、申請者に書面で取り下げを通知する。申請者が30日以内にその通知に応答し、以前にFDAによって考慮されなかった情報を含む期間の延長を要求した場合、FDAはその要求を新しい情報で審査し、延長の合理的な要求を許可することがある。延長の要求が合理的でないとFDAが判断した場合、FDAANDAが取り下げられたとみなし、申請者に書面で取り下げを通知する。