複数の抗原を標的とする抗体の開発プログラム“Bispecific Antibody Development Programs”のguide(draft)の発出

FDAは、4月18日、複数の抗原を標的とする抗体ベースの製品に関する追加の開発ガイダンスを発出した。

背景には、モノクローナル抗体を評価するためのguideは確立されているが、複数の抗原を標的とする抗体ベースの医薬品の開発に関する追加のガイダンスが求められている。 技術の進歩および標的を組み合わせた新規治療法へ展開で、2つの異なる抗原または同じ抗原の2つの異なるエピトープに結合することができる異なる結合ドメインからなる遺伝子操作された二重特異性抗体の開発へ、発展してきた。

この二重特異性抗体は、１つの薬物で複数の疾患修飾分子を標的にすることができるが、 二重特異性抗体を開発することには多くの挑戦があり、そのうちの一つは新規抗原決定基によって引き起こされる有意な免疫原性の開発であり得る。 このガイダンスは、二重特異性抗体の承認を助けるのに必要なデータの種類に関する推奨を提供する。

 

概要

FDAは、疾患の予防、治療、または診断のために開発された二重特異性抗体の2種類があると予想される。

（１）２つの標的細胞を架橋する機能の二重特異性抗体（例えば、細胞死滅を促進するために免疫エフェクター細胞を特定の腫瘍関連抗原と密接に接触させるように設計された二重特異性抗体）。

（２）２つの標的細胞を架橋しない二重特異性抗体（例えば、２つの可溶性サイトカインを標的とするか、または同じ腫瘍もしくはウイルス性抗原が持つ異なるエピトープと結合する二重特異性抗体）。 このカテゴリーでは、二重特異性抗体は有効性の発現ために同時に両方の標的に結合することを必要とはされない。

FDAは、特定の二重特異性抗体医薬品の開発を支援するための科学的根拠（例えば、標的、作用機序、投与量の減少、または安全性および／または有効性の向上）があると予想していて、 科学的根拠を裏付けるために提供されるデータは特定の状況に依存し、潜在的には臨床または動物試験またはin vitroアッセイから得られる可能性がある。

規則上の留意点

• FDAのヒト用固定配合処方薬に関する規制（21 CFR 300.50）は、単一分子である二重特異性抗体の開発には適用しない。
• 場合によっては、FDAは二重特異性抗体のリスクベネフィット評価を通知するために、同じ抗原性標的に対する二重特異性抗体と承認された単一特異性製品との比較を要求。
• 臨床試験の考慮事項に関する本ガイダンスのセクションC.2二重特異性抗体は、製品の開発、試験、および承認を管理するものを含む、生物学的製品に関するその他すべての関連法規の対象となる。

詳細・特定の二重特異性抗体の規制要件に関する質問は、FDAの臨床レビュー部門に宛てに行うこと。

https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM636248.pdf