Data integrity; HPLCでの試し注入の禁止
FDAは、Q&A;試験室管理に関して、3項を追加（data integrity；試し注入）
Questions and Answers on Current Good Manufacturing Practices—Laboratory Controls
8月12日、FDAは、査察において多くの製造所の試験室で観察された違反事項；試験サンプルを用いてのシステム適合性試験、試し注入に関して、明確なFDAの見解をQ&Aとして、Question 15~17を既存のQ&Aに追加する形で発表した。
要旨
- クロマトグラフシステムの機器校正標準品として使用できる物質は、公的標準品、十分に検証された物質（入手できる）
- システム適合性試験に使用できる物質；評価された一次、二次標準品
- 試し注入の禁止
- クロマトグラフシステムの機器校正標準品として使用できる物質は何ですか？
クロマトグラフィーシステムの場合、機器の校正標準品は、十分に特徴付けられ、正確に計量できる高度に精製された物質から選択する必要があります。 標準品は、公定書（USPから）または非公定書（例えば、NIST、化学品の供給元、または社内で製造されたもの）である場合があります。 化学品の供給元から入手した、または社内で生産された物質は、バリデートされた精製工程と特性評価方法を用いて精製および特性評価する必要があります。 不純物は変動を起こすことが、また分析方法を妨げる可能性があるため、精製工程が必要です。 最終医薬品の賦形剤は分析を妨げる可能性があるため、通常、医薬品は標準品としては避ける必要があります。
References:
- FDA guidance for industry, 2015, Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics
- 21 CFR 211.160(b)(4): Instrument calibration
- 21 CFR 211.194(a)(2) and (c): Method validation and reference standards
- USP General Chapter <621> Chromatography, section on System Suitability
Date: 8/12/2019 Back to Top
- システム適合性に使用できる物質は何ですか？
FDAは、適格な一次または二次標準品および適切な分析性能を確保するために必要な物質を使用して、システムの適合性をチェックすることを期待しています。 高純度の標準品の新しいバッチ（例：化学品供給者または社内で製造されたもの）は、一次標準品を用いて検証・認定される必要があります。 標準品として検証・認定されていない医薬品またはAPIは、システム適合性テストに使用しないでください。 APIまたは医薬品が標準品として適切に検証・認定されている場合でも、テスト対象のサンプルと同じバッチからのものである場合は、システム適合性試験に使用しないでください。 文書による手順を確立し、従わなければなりません（21 CFR 211.160および211.194）。 明らかなエラー、不合格、合格、疑わしいデータを含むすべてのデータは、CGMP記録に含まれ、照査と監視の対象となる必要があります。
Records must be complete (e.g., 21 CFR 211.68(b), 211.188, and 211.194) and subjected to adequate review (21 CFR 211.68(b), 211.186(a), 211.192, and 211.194(a)(8)).
References:
- FDA guidance for industry, 2015, Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics
- FDA guidance for industry, 2018, Data Integrity and Compliance With Drug CGMP: Questions and Answers
- USP General Chapter <621> Chromatography, section on System Suitability
Date: 8/12/2019 Back to Top
17.サンプルの「試行注入」を行うことは適切ですか？
いいえ。FDAは一部の製薬会社で、非公式の結果（合格または不合格など）を得る目的で、ロットのサンプルをクロマトグラフィーシステムに注入する試行注入の手順を観察しています。これは、クロマトグラフシステムが目的に合っているかどうかを判断するという唯一の意図を持って標準溶液の注入が行われる適切な手順とは対照的です。製品サンプルの分析からのすべてのデータを保管および照査する必要があるため、試行注入はすべてが受け入れらるわけではありません（21 CFR 211.22、21.1.165、21.1.192、および211.194）。さらに、システムパフォーマンスに関する不確実性は、分析法の設計、検証ステータス、教育訓練、機器のメンテナンス、または迅速に修正する必要のある実験室での他の基本的な問題への潜在的な不十分さを示唆する可能性があります。カラムコ調整は、ロットからサンプルを注入することを伴わないため、試行注入とはみなされません。その使用目的が科学的に正当化される場合、カラム調整は、測定を行うために必要な条件に関して（すなわち、分析法バリデーションのデータに基づいて）分析法バリデーションに十分に記述され、承認された適切な手順で明確に定義される必要があります。医薬品の試験には、精度、感度、特異性、再現性がバリデートされた試験方法のみを使用できます（21 CFR 211.165（e））。一貫性のある明確な注入の記録法を使用し、監査証跡データを含むカラム調整からのすべてのデータを保持し、監査対象である必要があります。したがって、FDAは、試行注入（カラム調整を装ったものを含む）を実行することを違反行為と見なしています。また、FDAは、テスト、準備、または平衡化の実行で実際のサンプルを使用することは”試行注入をコンプライアンスに偽装する手段として”違反行為と見なしています。
References:
- FDA guidance for industry, 2015, Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics
- 21 CFR 211.194(a)(2): Method validation
Date: 8/12/2019 Back to Top
