Submitting Documents Using Real-World Data and Real-World Evidence to FDA for Drugs and Biologics
近年，世界的にReal World Data（RWD）の活用が注目されている．医薬品の創薬，育薬におい ては臨床開発や市販後の安全性評価，ベネフィット・リスク評価や医療技術評価などさま ざまな領域でRWD の活用が可能であると期待されている。
| Real-World Data（RWD）とは、
臨床現場から得られる匿名化された患者単位のデータのこと。レセプト（診療報酬明細書）や電子カルテがその代表例である Real World Data(RWD）から導き出されたエビデンスをReal World Evidence(RWE）と呼んでいる。 |
本年5月に、FDAは、RWD,RWEを新薬の申請の参考資料にして申請を認めるためのguide（draft）；Submitting Documents Using Real-World Data and Real-World Evidence to FDA for Drugs and Biologics を発出した。
https://www.fda.gov/media/124795/download
その冒頭に、FDAは、このガイダンスは、安全性および/または有効性に関する規制上の判定を支援するために用いること目的にRWEを、治験用新薬申請（IND）、新薬申請（NDA）、および生物製剤免許申請（BLA）の申請含める際に適用される。
今後、FDAは新薬の治験申請、新薬の登録申請に際して、RWD,RWEを含めることを容認し、審査の効率化、正確さの向上に持ちる予定である。
このguideの要旨を私訳したので、ご参照ください。
前提
このガイダンスの目的上、FDAはRWDとRWEを次のように定義しています。
- RWDは、さまざまな情報源から定期的に収集される、患者の健康状態および/または医療の提供に関連するデータです。
RWDの例には以下のものがあります。
- 電子健康記録（EHR）から得られたデータ
- 医療費および請求データ
- 製品および疾病登録からのデータ
- 家庭での使用および/またはその他の分散設定を含む患者生成データ
- モバイル機器など、健康状態について知らせることができる他の情報源から収集されたデータ
- RWEは、RWDの分析から導き出された医薬品の使用方法および潜在的な利点またはリスクに関する臨床的証拠です。
ＲＷＥは、例えば、盲検臨床試験または観察研究においてＲＷＤ源から有効性または安全性の結果についての情報を収集することによって生成することができる。
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- BACKGROUND
RWDの利用可能性およびRWEを作成するための進化する分析技術が、臨床研究を強化ならびに規制上の意思決定を支援するためにRWD / RWEを用いる研究界および医学界における関心を生み出している。規制上の決定を通知するためにRWEの可能性を探ることは、21世紀Cures法によって義務付けられています。
Cures Actのセクション3022では、FD&C法のセクション505（c）に基づいて承認された医薬品に対する新しい適応症の承認を支援するために、承認後の研究要件をサポートまたは満たすことを助けるために、RWEの潜在的な使用を評価するプログラムを確立することをFDAに義務付けています。
Cures Actに基づくFDAのRWEプログラムに通知もしくは安全性および/または有効性に関する規制上の判定を支援するために提出されたRWEの範囲および使用をFDAが理解するのを助けることは、CDERおよびCBERは、IND、NDA、またはBLAの元、RWEを用いてある種類の申請をトレースすることを意図しています。トレースでの支援することは、CDERとCBERは、スポンサーと申請者に、安全性や有効性に関する規制上の判定を援助するために用いられるRWEを含む申請書類を特定するよう奨励する。
III.RWD/RWEを用いての申請の参考例 EXAMPLE SUBMISSIONS USING RWD AND/OR RWE
関連する提出物は、既存のINDに提出された新しいプロトコル、NDAまたはBLA添付文書として提出された最終試験報告書、あるいはRWEを用いて議論する会議資料など、さまざまな形式であり得る。 関連する提出物には、以下のような研究目的を助けるために使用されたRWEが含まれます。
実務的および大規模な簡単な試験を含む、臨床成果または安全性データを得るためのRWDを用いる盲検臨床試験のためのIND申請
- 外部対照としてRWEを用いる単一群試験のための新しいプロトコル
有効性の添付資料を助けるように意図されているRWEを作成する観察研究
- 安全性または有効性をさらに評価し、規制上の決定を支持するための市販後の要件を満たすためにRWEを使用した臨床試験または観察・研究
FDAは、特定の医薬品に紐づいていない、または安全性や有効性に関する規制上の判断を助けるために使用されていないRWE提出物を追跡するつもりはありません。 スポンサーおよび申請者がRWEを含むと識別する必要がない提出物には、例えば以下が含まれる。
- 臨床結果評価またはバイオマーカー開発のための自然史研究
RWEを用いたフィージビリティスタディ
- RWDを用いた探索的分析の実施および仮説の作成
FDAは、スポンサーおよび申請者に、特定の提出物がRWEを含むものとして識別されるべきかどうかについての質問とともに適切な審査部門に相談することを奨励します。
IV。 規制提出の一部として提出されたRWEの識別
提出物に付けられたカバーレターでは、スポンサーまたは申請者は、以下の情報を含めることによって、その提出物をRWEが含まれていることを特定する必要があります。 FDAの追跡を容易にするために、スポンサーまたは申請者は表にこの情報を含めるか、カバーレターでこの情報を強調して表示することができます。
A.承認申請の一部としてRWEを使用する目的。
スポンサーまたは申請者は、提出物にRWEを使用する目的を記載する必要があります。
- 新薬の有効性または安全性を裏付ける証拠を提供するため（例：盲検臨床試験においてRWDの情報源から有効性または安全性の結果に関する情報を収集すること）
- 承認された製品のラベルの変更を裏付ける証拠を提供するため。
- 指示書の追加または修正
- 投与量、投与計画、投与経路の変更
- 新しい集団を持ちる
- 比較有効性の情報を追加する
- 安全情報を追加する
- その他の表示変更
- 規制判定を支援するための市販後の調査の要件の一部として使用するため
- RWEを使った研究デザイン
治験依頼者または申請者は、規制上の決定を支持するための申請の一部としてRWEを含む臨床試験デザイン（例えば、盲検臨床試験、単一群試験、または観察試験）をリストアップするべきである。
- RWEを生成するために使用されたRWDの情報源
スポンサーまたは申請者は、RWEの作成に使用されたすべてのRWDの情報源をリストする必要があります。 RWDソースには次のものがあります。
– 電子健康記録（EHR）から得られたデータ
医療費および請求データ
– 製品および疾病登録からのデータ
— 健康状態について知らせることができるその他のデータソース（例えば、モバイルのモニター機器から収集されたデータ、患者が記録したデータ）
