医薬品にニトロソアミン類が混入防止のための工程を販売承認保持者に指示を発出　(続き)

１、EMAは、サルタン系、ラチニジン系医薬品にニトロソアミン類が、検出されたことを背景に、調査範囲をすべての医薬品(後発、OTCを含む)に拡大することを発出したことを、報告している。

 

EMA advises companies on steps to take to avoid nitrosamines in human medicines

Press release 26/09/2019

 

２、アメリカでは、Sandozに続いて、Dr.Reddy,　Sanofi は、胃腸薬；ラチニディンを含む医薬品の自主回収をはじめた。

この回収公示では、健康被害を及ぼすレベルではないが、自社の分析で微量のニトロソアミン類が検出されたことを、回収の理由にしている。

Dr. Reddy’s Confirms its Voluntary Nationwide Recall of All Ranitidine Products in the U.S. Market

https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/dr-reddys-confirms-its-voluntary-nationwide-recall-all-ranitidine-products-us-market?utm_campaign=Dr.%20Reddy%E2%80%99s%20Confirms%20its%20Voluntary%20Nationwide%20Recall%20of%20All%20Ranitidine%20Products%20in%20the%20U.S.%20Market&utm_medium=email&utm_source=Eloqua#recall-announcement

Sanofi Provides Update on Precautionary Voluntary Recall of Zantac OTC in U.S.

https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/sanofi-provides-update-precautionary-voluntary-recall-zantac-otc-us?utm_campaign=Sanofi%20Provides%20Update%20on%20Precautionary%20Voluntary%20Recall%20of%20Zantac%20OTC%20in%20U.S.&utm_medium=email&utm_source=Eloqua

 

３、このニトロソアミンの汚染は、さらに拡大している可能性があることを、EMAは指摘している。

 

「販売承認保持者向けのニトロソアミンに関する情報」に関するQ&A抜粋」

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/nitrosamines-emea-h-a53-1490-questions-answers-information-nitrosamines-marketing-authorisation_en.pdf

 

EMAは、このQ&AのNo。１２では、ニトロソアミンの生成が、予想されない生成ルートで起きることを示唆している。このQ&Aからは、全ての医薬品、APIにニトロソアミンの混入の可能性の調査を促している

 

12.ニトロソアミンの存在の現在特定されている根本原因は何ですか？

現在特定されているニトロソアミン不純物の潜在的な発生源を以下に示します。

1.亜硝酸ナトリウム（NaNO2）または他のニトロソ化剤を、同じまたは異なるプロセスステップ（キャリーオーバーが発生する可能性がある場合）内で、二級、三級アミンまたは四級アンモニウム塩の存在下で使用する。

2.亜硝酸ナトリウム（NaNO2）または他のニトロソ化剤を、同じまたは異なるプロセスステップ（キャリーオーバーが発生する可能性がある場合）で、二級または三級アミンへの分解を受けやすい試薬、溶媒、および触媒と組み合わせて使用します。

3. API製造プロセスでの汚染された原材料（溶媒、試薬、触媒など）の使用。

4.回収された材料（溶剤、試薬、触媒など）の使用。処理中の材料の内容を知らない第三者に委託された回収や、専用ではない機器で実行される通常の回収プロセスを含みます。

5.ニトロソアミンの形成を可能にする可能性のあるプロセスまたは原材料を使用する委託者・供給者によって供給される汚染された出発材料および中間体の使用。

6.異なるプロセスが同じラインで実行されることや、不適切な相分離などのオペレーター関連のエラーによる相互汚染。

7.亜硝酸ナトリウム（NaNO2）または他のニトロソ化剤のキャリーオーバーと出発物質、中間体、および原薬の分解プロセスの組み合わせた固有の反応性によって誘導されるものを含む。これは、最終製品の調合または保管中にも発生する可能性があります。

8.特定の包装材の使用。ニトロソアミン汚染は、ブリスター包装で保管されたある医薬品企業の医薬品に観察されました。その MAHは、ニトロセルロースを含む一次包装蓋ホイルが印刷インク中のアミンと反応してニトロソアミンを生成し、それが特定の包装プロセス条件下で製品を汚染したと仮定しています。