FDAの医薬品の欠品の根本原因と潜在的な解決策

FDAは、10月29日に“Drug Shortages: Root Causes and Potential Solutions

https://www.fda.gov/drugs/drug-shortages/report-drug-shortages-root-causes-and-potential-solutions“と題する、アメリカ市場での医薬品の欠品に関する調査報告書を公表した。

この調査は、2018年6月31人の上院議員と104人の米国下院議員からの要請に応じて、行われた。

アメリカが病んでいる医療分野の問題；医薬品の欠品問題を、真剣に調べた初めての報告と考えられる。

この調査報告書の内容は、FDA、トランプ政権が推し進めてきた医薬品の価格引き下げとは逆行する結果、結論が導き出されている。

それは、１）製薬企業が行っている品質の改善向上の投資を、市場が認め、対価を払うこと、２）収益性の悪い後発医薬品に対して、何らかのインセンティブを与える

にまとめられている。

 

このレポートでは、薬物不足の3つの根本原因を特定しています。

• 製薬企業にとり収益性の低い医薬品を生産するインセンティブの欠如している。
• 市場は、製薬企業が行っている品質管理規範“GMP”の順守、「完成された品質システム」についての価値を認識していない、そして、製薬企業に対価を認めない。そして
• 物流および規制上の課題により、市場が混乱から製造の中断からの回復を困難にしている。

 

報告書は、欠品に対処するための永続的な解決策も推奨しています。これらの解決策は次のとおりです。

• 患者への医薬品の欠品の影響と、欠品の原因となる可能性のある契約関連業務についての共通の理解を作成する。
• 医薬品メーカーが施設の品質管理の向上のために投資を奨励するための評価システムを開発する。そして
• 持続可能な民間セクター契約（支払者、購入者、グループ購入組織など）との推進により、医学的に重要な医薬品の信頼性のある供給を確固たるものにする。

さらに、報告書は、データ共有の改善、リスク管理、医薬品の有効期限の延長、および医薬品品質システムに対する国際的な調和したガイドラインを検討することで、欠品の防止および緩和するための大統領の2020年度予算の立法案とFDAけん引役について説明しています。

 

 

報告書の抄録

根本原因1：収益性の低い薬物を生産するインセンティブの欠如。 市況がメーカーの収益性に制限を加えると、製薬企業は既存の処方薬の登録維持、古くからある処方薬の市場に参入したり、製造上の品質と余剰能力に投資したりする意欲を削ぎます。 特に、古いジェネリック医薬品のメーカーは、激しい価格競争、安定しない収益源、高額な投資要件に直面しており、これらはすべて潜在的な利益を押し下げています。 現在の契約手続きでは、価格設定の「値下げ競争」になります。

 

根本原因2：市場は　完成した品質管理システムの医薬企業の貢献を認めず、対価を支払うことがない。すべての製造業者は、GMPを順守するための規制要件を満たしている必要があります。これは、米国市場への供給を許可されるために製薬企業が最低行わねばならない基準を設定します。ただし、充足した品質管理は、CGMPに準拠する基本的な品質管理システムから始まり、製造施設で製造された医薬品の供給の信頼性を確保するために、技術、統計的プロセス管理、および計画活動を活用するパフォーマンスと患者目線で組み込みます。現在、購入者は、特定の施設の品質管理の状態を評価するために使用できる限られた情報しか持っておらず、購入する医薬品と製造された施設を関連付ける情報はほとんどありません。情報の欠如は、市場が医薬品メーカーに充足した品質管理、バックアップ製造能力、またはリスク管理計画の価格プレミアムを提供することを可能にせず、製造設備および設備の近代化に投資しなかったメーカーを罰することもありません。信頼できる供給を確保してください。したがって、製造業者は製造品質へ向上に投資することを最小限に抑えることでコストを抑える可能性が高く、最終的に品質の問題を引き起こし、供給の停止と欠品を引き起こします。

 

・根本原因3：物流および規制上の課題により、混乱後の市場の回復が困難になっています。過去20年間で、企業が海外での生産量を増やしたため、医薬品サプライチェーンはより長く、より複雑で、断片化され（米国商務省2011年およびVan Den Bos 2009年発表された）、CMO の起用がふえた（Kuehn 2018）。典型的な市場は生産量の増加によって欠品に対応しますが、物流および規制上の課題、特にサプライチェーンの複雑さは、医薬品メーカーの生産量の増加を制限する可能性があります。製薬企業が既存の施設を変更するか、新しい施設を建設することで生産量を増やしたい場合、多くの異なる国家規制機関から承認を得る必要があり、および/または医薬品有効成分（API）の新しいソースを見つける必要があります。新しい製造業者が米国市場に参入し、欠品に対処する医薬品の販売を開始する場合、製造業者は最初にFDAに申請書を作成して申請し、承認を待つ必要があります。

 

 

対策として推奨事項

提言1：欠品の影響と、それらに関連する可能性のある契約手続き(内容）についての共通の理解を作成します。欠品は米国の医療提供に大きな影響を与えるという供給者の一般的な認識にもかかわらず、総合的に情報を収集および分析して欠品の特徴を明らかにする、その影響を定量化したり、欠品を助長する可能性のある契約内容を綿密に調査したりすることは、民間または公的部門でもほとんどありませんでした。最も注目すべき領域の一部は次のとおりです。

• 欠品の被害の定量化、特に患者の健康状態の悪化と医療提供者のコスト増につながるものの定量化
• 欠品の分析。明確化；民間や公的部門の利害関係者は、欠品の頻度、持続性、強度の点で不足を定量的に特徴づけていません。また、特定の治療カテゴリーで利用可能な治療に対する不足の影響を定量化することもありません。
• 民間部門の契約慣行の透明性の向上
  ジェネリック医薬品メーカーは、契約上の慣行をビジネスの不確実性と「底値をめぐる競争」の価格設定ダイナミクスの原因として挙げています。 FDAは利害関係者から、一部の契約には現在、競合する製造業者が同じ製品または製品のバンドルを低価格で供給したい場合に、グループ購入組織（GPO）が一方的に契約から離れることを可能にする「低価格条項」が含まれていると聞きました。 FDAはまた、契約における「供給不能条項」が比較的弱い場合があるという証拠を検討しました（Haninger et al。2011）。安全で効果的で手頃な価格の薬への信頼できるアクセスを促進するように設計されたモデル契約の開発を支援することができます。

 

提言2：品質管理システムの向上の達成に投資する製薬会社を奨励するための評価システムを作成します。
前述のように、医薬品の欠品の2番目の根本原因は、市場が必要な品質管理システムを認識せず、それに対価を払わないことです。この勧告は、特定の客観的指標に基づいて個々の製造施設の品質管理の完成度を測定および評価するシステムの開発を提案することにより、この欠品を是正することを目的としています。

 

提言3：持続可能な民間セクター契約との促進

• 経済的インセンティブの提供
  契約により、メーカーは、処方薬、特に医療装備の重要な要素である古いジェネリック医薬品の発売または継続販売への投資で、持続可能なリスク調整後リターンを獲得する必要があります。

完成した品質管理に対する製造業者への褒章

同様に、契約は製造品質の成熟度を認識し、報いるべきです。 これは、一流の施設で製造された医薬品に高い価格を支払う、契約の条件として特定の品質完成度を要求する、特定の完成度評価品質目標を達成したサイトから一定量の製品を購入することを保証するなど、いくつかの異なるメカニズムを介して行うことができます。

結論

タスクフォースは、欠品を改善する簡単な解決策はないと考えています。欠品の根本的な原因には、民間部門と公共部門の両方の意思決定によって推進される経済的要因が含まれます。ここで提案する永続的な解決策は、医療関係者全体の取り組みと、ヘルスケアシステム全体にわたるビジネス慣習の再考が必要になります。欠品の真のコストをより完全に解析して、患者と医療システムへの影響に関するより包括的で信頼できる情報は、購入者が不足のコストを購入決定に組み入れることができるため、重要な要素となります。品質の高い製薬企業の改善を認め、報いることで、企業は生産の信頼性を高めるインセンティブを得ることができ、供給の中断や欠品のリスクを減らすことができます。最後に、契約の変更の可能性など、薬の支払い方法の変更により、ジェネリック製造業者は製品の持続可能な価格を請求できるようになる可能性があります。薬物不足による潜在的な影響の規模、およびこれらの影響が継続的に過小評価されているという事実を考えると、この市場に大きな変化がない限り、欠品は継続し続ける可能性が高いです