2020年2月25日 / 最終更新日時 : 2020年2月25日 古澤 久仁彦 FDA

OFFICE OF GENERIC DRUGS 2019 ANNUAL REPORT

FDA　CDERの内局後発医薬品部“ OGD”は、2019年の活動を纏めた年次報告書を発表した。この中には、FDA　CDERが取り込んでいる、国内の薬価引き下げため、恋有髪医薬品が参入できていなかった分野；後発医薬品とdeviceの組み合わせ(複合医薬品)、先発医薬品の特許が切れているのに後発医薬品が登録されて分野に集中、優生的に審査、啓蒙活動を行ったことが、強調されていっる。その成果として、新後発医薬品の承認数が、増加していることが、示されている。

USでの後発医薬品に関する　行政側の対応の現状解説としては、最適なtextと判断される。

https://www.fda.gov/drugs/generic-drugs/2019-office-generic-drugs-annual-report/?utm_campaign=SBIA%3A%20Now%20Available%3A%20The%20Office%20of%20Generic%20Drugs%202019%20Annual%20Report&utm_medium=email&utm_source=Eloqua

 

掲題の報告書は、下記にURLより、入手できる。

https://www.fda.gov/media/135329/download

 

この報告書は、下記の項目が、報告されている。各章のSummaryの私訳を掲載したので、参照されれば幸甚です。

Table of Contents

Download the 2019 Office of Generic Drugs (OGD) Annual Report

Director’s Message

米国食品医薬品局（FDA）のCDER, OGDの2019年次報告書へようこそ。新部局長として2019年初頭にOGDに赴任して、初めて年次報告書,

OGDにとっては5回目の年次報告書を発表できて嬉しいです。安全で効果的、高品質のジェネリック医薬品は、米国の医療行政で重要な役割を果たしています。手頃な価格の医薬品への選択肢の拡大は公衆衛生の優先事項であり、ジェネリック医薬品が参入で競争が起き、医薬品の価格が低下して、処方先医薬品を利用する患者、消費者、医療従事者に利益をもたらす選択肢を改善するのに役立ちます。過去数年間と同様に、ジェネリック医薬品申請の強力なパイプラインを確認し、複合ジェネリック医薬品とジェネリック医薬品との競合が不十分な医薬品の開発にFDAは引き続き関心を寄せています。2019年の成果には、合計1,000件を超えるジェネリック医薬品の最終承認と暫定承認が含まれており、製薬業界との継続的な取り組みにより、ジェネリック医薬品プログラムの活性を維持することができました。しかし、これらの数字はこのプログラムのもう1つの達成された年を示していますが、本当に重要なことは、FDAの仕事がより多くの治療選択肢と手頃な価格の薬の供給を患者にもたらすことです。

今年の承認では、110件の複合ジェネリック医薬品（開発が難しく、従来は競合がなかった）と、肺動脈高血圧症、乳がん、発作、うつ病およびさまざまな感染症の治療薬など、ジェネリック医薬品との競争がなかった107件の新規ジェネリック医薬品の申請が含まれていました、。OGDは、FDAの医薬品競争行動計画（DCAP）およびジェネリック医薬品ユーザー料金修正（GDUFA）プログラムにも引き続き取り組み、ジェネリック医薬品開発の効率を改善し、審査プロセスの適時性を高め、複合ジェネリック医薬品の科学面と規制面をより明確にします薬物、およびジェネリック医薬品の参入を遅らせることを可能にする抜け穴を閉じます。FDAが科学的作業を行って、ANDA申請の前に承認をサポートするために必要な文書・証拠を特定するため、ANDA申請者に可能性のある承認申請へのより明確な規制パスを提供します。 2019年、OGDは、ジェネリック医薬品との競争を妨げる可能性のある科学的および規制上の課題に積極的に取り組み続けました。

FDAのGDUFA規制科学プログラムは、高品質のジェネリック医薬品の開発、審査、製造が最新の科学基準に基づいていることを確認する方法に関するため、OGDの推奨事項を助け、現在の科学的知識を反映しています。 GDUFAの資金提供を受けた研究により、複合ジェネリック医薬品の開発の合理化に役立つ新しいテクノロジーと方法論への道が開かれました。 GDUFAの研究結果から、PCGを発出して、ジェネリック医薬品開発者への助言とフィードバックを援助します。 2019年には、269件のPCGを含む274件のドラフトおよび最終ガイダンスを発出し、承認をサポートするた必要書類を作成する方法に関する明確な科学的アドバイスを製薬企業に提供することにより、ジェネリック医薬品開発の規制を明確にしました。 DCAPとGDUFAの両方の重要な要素は、ジェネリック医薬品の承認を得ることを困難にする可能性のある科学的および規制上の障害を除くことで得ある。

OGDはCDERの同僚と協力して、GDUFAとジェネリック医薬品プログラムについて製薬業界やその他の利害関係者を教育、情報を提供しました。複合ジェネリック医薬品の開発、規制科学の取り組み、規制のガイダンスとプロセスに関する公開会議とワークショップを複数回開催しました。また、国際的な取り組みを引き続き行い、国際医薬品使用技術調和委員会（ICH）の下でジェネリック医薬品の科学技術基準に関するグローバルな調和を努力しました。 ICH Generic Drug Discussion GroupでのOGDの活動により、ICHはジェネリック医薬品に焦点を当てた史上初のICHガイドライン（M13）の発出にこぎつけました。来年も、ジェネリック医薬品の申請者が高品質のアプリケーションを開発できるよう支援するための重要な措置を継続します。また、ジェネリック医薬品の開発に関する会議やワークショップをさらに多く開催し、利害関係者やジェネリック医薬品の開発者とさらに関わります。 2020年も、ジェネリック医薬品への選択肢を増やすために、できる限りのことを行います。

Sally Choe, Ph.D.
Director, Office of Generic Drugs

 

Generic Drugs by the Numbers

ジェネリック医薬品関する統計

FDA OGDは、FDAによるGDUFA IIの再承認の2年目の実施である2019年（2019年）に多くの成功を歓迎しました。

  • 1,014承認または暫定的に承認されたANDA。
  • 107件の　新規ジェネリック医薬品が承認されました。これにより、以前は競合がほとんど、またはまったくなかったさまざまな病状を治療する必要な治療法への機会が提供されました。
  • 110件の複合ジェネリック医薬品が承認され、2019年のジェネリック医薬品製品承認の合計11％をしめる
  • 269件の製品個別のガイダンス（PSG）が、製薬企業向け4つの新しいまたは改訂されたガイダンスと、利害関係者向けの1つのポリシーおよび手順マニュアル（MAPP）を発出されました。
  • FDAが承認する前の、照会・応答書2,311件が発出されました。
  • 3,274件の事前問い合わせがジェネリック医薬品申請者から、2019年に業界から提出されました。
  • 製品開発および/または申請前の問題を議論するための105件のプレANDAミーティング申請が2019年に受領されました。
  • GDUFAとジェネリック医薬品プログラムについての教育訓練、情報を提供するために開催された6つの会議とワークショップに10,000人以上の外部関係者が参加しました。 OGDは、これらの会議やワークショップで、CDER全体が協力して取り組みました。

Generic Drug Approvals

12月の最新のFDA調査で報告されているように、ジェネリック医薬品メーカー間の競争の促進は、ジェネリック医薬品の価格低下に関連しています。 ジェネリック医薬品が消費者手帳に与える影響は非常に大きく、過去10年間で消費者は1兆ドル以上節約しています。 2019年に、ANDAとして1,014件のジェネリック医薬品申請を承認または暫定的に承認しました。

2019ジェネリック医薬品の承認および暫定的*承認

2019 Generic Drugs Approved and Tentatively* Approved

First Generics 新規ジェネリック

新規ジェネリック薬は、広範囲の病状を治療する必要のある治療法へ選択肢を提供します。 新規ジェネリック薬は公衆衛生にとって特に重要であり、OGDはこれらの申請の審査を優先します。

2019年　重要な新規ジェネリック医薬品承認*

Significant First Generic Drug Approvals in 2019*

Generic Drug Product Brand Name Indication of Use
Apixaban Tablets Eliquis Prevention of stroke and systemic embolism
Fingolimod Capsules Gilenya Treatment of relapsing forms of multiple sclerosis
Fluticasone and Salmeterol Inhalation Powder Advair Treatment of asthma, chronic obstructive pulmonary disease
Lurasidone Tablets Latuda Treatment of schizophrenia, bipolar disorder
Mesalamine Capsules Delzicol Treatment of ulcerative colitis
Micafungin Injection Mycamine Treatment of certain Candida infections
Naloxone Nasal Spray Narcan Emergency treatment of known or suspected opioid overdose
Nitisinone Capsules Orfadin Treatment of hereditary tyrosinemia type 1
Pregabalin Capsules Lyrica Treatment of neuropathic pain, fibromyalgia, seizures, postherpetic neuralgia
Vigabatrin Tablets Sabril Treatment of refractory complex partial seizures
Vilazodone Tablets Viibryd Treatment of major depressive disorder

* Due to space limitations, abbreviated indications are listed. For full indication information, please check Drugs@FDA.

 

Generic Drug User Fee Amendments

Creating Predictability and Timeliness in the Assessment of Generic Drugs

ジェネリック医薬品の評価における予測とタイミング表の作成

2012年、FDAと業界との協議の結果、一般の利害関係者からの情報を得て、議会はGDUFA法を制定しました。 GDUFAを使用すると、FDAは製薬業界のユーザー料金を評価し、ジェネリック医薬品申請の評価の予測とタイミング表を向上させ、安全で効果的かつ高品質のジェネリック医薬品を患者に適時選択できるようにします。

2019年、FDAと製薬業界は、再承認されたジェネリック医薬品ユーザー料金プログラムの2年目である2017年のジェネリック医薬品ユーザー料金修正条項（GDUFA II）に入りました。 GDUFA IIのパフォーマンス目標には、FDAがANDAの最初の申請、ANDAの修正、追加の提出と承認を必要とする承認後の変更に対するPAS、およびPASの修正を行う時間枠が含まれます。 GDUFA IIコミットメントレターには、GDUFA II条項で指定されているパフォーマンス目標とプログラムの機能強化の概要が記載されています。ジェネリック医薬品プログラムは、複合ジェネリック医薬品の開発者へのサポートを含む堅牢な開発経路を構築することにより、ジェネリック医薬品申請のパイプラインを強化および多様化しています。パイプラインの数は、FDAに申請されたジェネリック医薬品の申請からは毎年増減していますが、アメリカ人は、FDAが挑戦し続けていることを確信できます。その結果、多くの患者にとって薬の入手可能性と手頃な価格に差を生まれるよう、ジェネリック医薬品市場が成長している。

GDUFA II: How We Did in 2019

GDUFA II：2019年　FDAはいかに行動したか！

全体として、OGDは、第1サイクル(1回の照会もなし）の承認率を改善し、患者のジェネリック医薬品への選択肢を増やすという目標に向けて大きく前進しました。 OGDは、コミットした多くの必要な時間枠に成功したか、それ以上のことをしました、

承認

暫定的な承認に加えて承認は1,014件、事前承認サプリメントの審査の承認または暫定的は786件を承認しました。

Communicating with Industry

製薬業界とのコミュニケーション

3,969件の情報公開請求（IR）、2,890件の規範レビューレター（DRL）、2,311件の照会対応（CRL）を通じて、製薬業界と広範囲にコミュニケーションを取りました。これらの請求と照会レターには、FDAが申請を承認する前に申請者が対処する必要がある重要な問題の詳細が記載されています。承認の可能性があるジェネリック医薬品の申請者と対話は使用される重要なツールは、公式手順です。公式手順での問い合わせは、ジェネリック医薬品メーカーまたは関連業界によって（またはその代理として）FDAに提出され、ジェネリック医薬品製品開発の特定の要素に関する情報の開示を請求します。公式手順に応答するスタッフは、審査プロセスの一部である同じ審査スタッフです。製薬業界が公式手順を提出する機会は、より高品質のジェネリック医薬品申請の開発と提出をサポートします。 2019年、OGDは、製薬業界から提出された3,274件の公式手順での問い合わせに対応しました。

Supporting Complex Product Development　複合製品開発のサポート

GDUFA IIには、ジェネリック医薬品プログラムをさらに近代化する重要な機能が含まれています。たとえば、GDUFA IIでは、ANDA提出時にFDAの欠品リストに載っている一部製品の申請などは、特定の申請が短い審査期間の対象となる場合があります。 GDUFA IIのコミットメントは、複合ジェネリック医薬品の開発をサポートするために準備された正式なpre-ANDAプログラムも導入しました。正式なpre-ANDAプログラムでは、FDAと医薬品開発のさまざまな段階での申請者との会議を開催し、3つの重要な目標に取り組んでいます。

  • 製品開発の早い段階で規制上の期待を明確にする
  • 将来の申請者がより完全な申請書を準備するのを支援します。
  • 承認を得るために必要な審査サイクル(照会対応）の数を減らします。

これらのタイプの会議は、ジェネリック医薬品の開発サイクルの早い段階で承認の可能性がある申請者に対する規制上の期待を明確にするのに役立ち、より完全な申請提出の準備・開発を支援することができます。 2019年に、FDAは105件の製品開発および提出前のANDAミーティング請求を受理した。

Spotlight: 35th Anniversary of the Hatch-Waxman Amendments

スポットライト：ハッチ・ワックスマン修正法35周年

2019年、FDAは1984年の医薬品価格競争法および特許期間回復法の35周年を記念しました。これは、ハッチワックスマン修正法とも呼ばれます。これらの改正により、ジェネリック医薬品の現代の承認経路が確立されました。 35年前にハッチワックスマン法改正が発行されたとき、ジェネリック医薬品は、米国で処方されたすべての処方薬の19％しか占めていませんでした。 FDAの行動とポリシーは、ハッチワックスマン修正法とGDUFAの下で進められたため、今日では、処方薬のほぼ90％がジェネリック医薬品にが充当します。

Selected Accomplishments　成果

FDAが2019年1月に新規ジェネリックAdvair Diskus（ジェネリック医薬品とデバイスの複合製品）の承認を発表したとき、OGDは後発喘息治療薬を購入できるようになった人々から寄せられた声を聞きました。そのようなコメントの1つは。

「これについて本当にありがとうございます。このジェネリックブランドが喘息治療薬の支払いに苦労していた膨大な数の人々の生活をどのように変えるか、わからないと思いますが…

私は1月に吸入器に398.96ドルを支払いましたが、今日、薬局のレジ係から合計が188.65ドルだと言われたとき、涙が出そうになりました！ …

繰り返しますが、心の底から感謝します！」

–匿名の患者

 

What Our Commitment to the Scientific Assessment of Complex Generics Means for the American Public 

複合ジェネリック医薬品の科学的評価に対するFDAのコミットメントがアメリカ国民にとって意味すること

後発医薬品とデバイスの組み合わせ製品は、多くの場合薬物を送達するための薬物成分とデバイスの構成する製品です。 FDAはこれらの医薬品を特別に審査して、承認されたジェネリック製品を使用するためにユーザーが再トレーニングを必要としないようにします。このしばしば複合医薬品は、多くの異なる分野の科学者によってサポートされています。たとえば、2000年、FDAは喘息およびCOPD（慢性閉塞性肺疾患）の治療薬として、先発医薬品のドライパウダー吸入器ADVAIR（プロピオン酸フルチカゾン/キシナホ酸サルメテロール）を承認しました。喘息は、米国の約2500万人の子供と大人が罹病し、COPDは少なくとも1600万人の大人が悩んでいます。 Advairは長年利用可能な唯一のドライパウダー吸入器との複合医薬品であり、その製造業者はこの1つの医薬品で年間平均収益；約50億ドルを得ていました。吸入器（デバイスコンポーネント）によって投与される2つの医薬品の組み合わせであるため、後発医薬品を開発するには非常に複雑な製品です。同一性と代替性に関する多くの課題に取り組むために熱心に取り組み、2019年1月にプロピオン酸フルチカゾン/キシナホ酸サルメテロール吸入薬の最初のジェネリック吸入製品を承認することができました。

The Importance of Our International Efforts

国際的な取り組みの重要性

2019年、OGDの国際協力チームは、ICH管理委員会（MC）によって承認された「即時放出（IR）固体経口剤形の生物学的同等性（BE）」に関するジェネリック医薬品トピックを提案しました。 ICH-MCで認められたことは、ジェネリック医薬品に焦点を当てた初のICHガイドライン（M13）の開発につながります。さらに、ICH M9ガイドラインとバイオ医薬品分類システム（BCS）ベースのバイオウエーバーに関するQ＆Aは2019年11月に最終案が発出され、ICH規制メンバーの採択の準備が整いました。これらの国際調和の取り組みの結果は、製品開発のコストと時間を削減し、最終的に開発、研究、製造の国際的な要素を用いてジェネリック医薬品申請の品質、承認性、および手頃な価格引き下げを向上させます。この変更は、アメリカ国民にとって手頃な価格の、安全で、効果的で、高品質の医薬品への選択肢の増加を加速するでしょう。

 

Monitoring and Evaluating to Ensure Generic Drugs Are High-Quality, Safe, and Effective

ジェネリック医薬品が高品質で安全かつ効果があることを確認するための監視と評価

OGDは、ジェネリック医薬品の安全性を評価するための堅牢な医薬品ライフサイクル管理プログラムを維持しています。ジェネリック医薬品の効果的な市販前および市販後の調査では、先発医薬品の代替に使用する場合、FDA承認済みのジェネリック医薬品がその承認された使用に対して安全かつ有効であることを保証し続けることが不可欠です。 OGDの臨床安全監視スタッフ（CSSS）は、医師、薬剤師、疫学者、化学者、その他の科学者の学際的なチームとの広範な監視プロジェクトを促進します。 CSSSは、ジェネリック医薬品の品質、有害事象、または先発医薬品とは異なる潜在的な治療効果に関連する情報を追跡および評価します。たとえば、2019年、CSSSはOGD内およびCDER全体を通じて、いくつかの一般的な市販薬および処方薬製品のニトロソアミン不純物に関連する安全性の問題に対処しました。 CSSSは、安全な使用を促進するためのロペラミドタブレットパッケージの変更もサポートしました。 OGDは、監視プロジェクトと関与を通じて、安全で効果的かつ高品質のジェネリック医薬品の継続的な入手をサポートしています。

Highlighted Postmarketing Safety Activities:

Communicating Safety Surveillance Results

安全性監視結果の開示

ジェネリック医薬品の安全性と調査に加えて、2019年にいくつかの主要な関係者に安全性評価を実施するための科学的アプローチを提示しました。 これらの発表の一部は、次の下記のリンクから入手できます。

Policies that Support the Efficient Development of Safe, High-Quality, and Affordable Generic Drugs

安全で高品質で手頃な価格のジェネリック医薬品の効率的な開発をサポートするポリシー

ジェネリック医薬品への患者の選択肢を改善するための取り組みは、承認に関する科学的および規制上の要件を満たす方法に関するジェネリック医薬品開発者への推奨事項の透明を高めることから始まります。FDAからのタイムリーな勧告により、ジェネリック医薬品の申請者は、これらの勧告を研究開発プログラムに組み込むことができ、より質の高いANDAを提出できます。 OGDが規制および科学政策を申請者および一般の人々に利用可能になるさまざまな方法があります。

  • 規制ガイダンス

OGDは、最終化時に、後発医薬品の開発に関する業界の現在の考え方と推奨事項を説明するガイダンスを公開しています。ガイダンスは、「ジェネリック」カテゴリを選択することにより、FDA Drugs Guidancesデータベースでオンラインで入手できます。

  • ポリシーおよび手順のマニュアル

ポリシーと手順（MAPP）のマニュアルは、FDA内部のポリシーと手順を説明し、FDAの業務をより透明にするために公開されています。 MAPPは、ポリシーと手順のCDERマニュアルでオンラインで入手できます。

Generic Drugs: Competition Can Help Lower Prices

ジェネリック医薬品：競争は価格を下げるのに役立つ

FDAにとって最優先事項は、より多くの医薬品の価格競争を市場に起こすことにより、高価格医薬品に対処することです。ジェネリック医薬品プログラムに関する情報とガイダンスを提供するOGDの取り組みの一環として、2019年は、ジェネリック医薬品製品の入手を促進し、アメリカ人患者の価格低下に役立つ政策に特に焦点を当てました。医薬品競争行動計画（DCAP）は、ジェネリック医薬品プログラムの根底にある科学的厳密さを犠牲にすることなく、ジェネリック医薬品による強力かつタイムリーな市場競争をさらに促進し、ジェネリック医薬品審査プロセスの効率と透明性を高めることを目的としています。このプランを通じて、FDAは、消費者がより手頃な価格で必要な医薬品にアクセスできるように、競争を促進するために、ジェネリック医薬品の開発と市場参入への障壁を取り除く手助けをしています。プレガバリン（リリカ）の最初のジェネリックが市場に出てから2か月で、価格は１カプセル＄７から約0.13ドルに下がりました。患者の費用負担を大幅に引き下げるジェネリック医薬品の注目すべき例の1つは、プレガバリン（ブランド名Lyrica）で、これは特定疾患、神経痛、線維筋痛の治療に広く使用されています。ジェネリックが市場に参入する前の12か月間の平均価格は、カプセルあたり7ドル以上でした。ジェネリックプレガバリンの販売の最初の2か月間-2019年7月と8月-ジェネリックプレガバリンカプセルの平均価格は、約0.13ドルに下がりました。発売されて最初の2か月で、ジェネリックプレガバリンは市場シェア全体の57％を占めました。

2019年、OGDはDCAPの3つの主要課題で大きな進歩を遂げました。

1.ジェネリック医薬品の開発、審査、承認プロセスの効率を改善します。

2.複合なジェネリック医薬品に関する科学的および規制上の明確性を推進する。そして

3.議会が望んでいるジェネリック競争を、先発製薬会社が遅らせる方法を用いて、FDA規則を「ゲーム」することを可能にする抜け穴を閉じる。ジェネリック医薬品の開発、レビュー、承認プロセスの効率を改善する取り組みには、次のものが含まれます。

  • 業界向けガイダンス草案の発行、ANDA提出–暫定承認ANDAへの修正のタイミングと内容に関する提案を提供し、早期の最終承認を可能にするタイムリーな方法での提出を促進するための暫定承認ANDAの修正と最終承認の要求合法的な承認日。
  • 業界の競合ジェネリックセラピーのガイダンスドラフトを公開し、競合ジェネリックセラピー（CGT）としての薬剤の指定を求める申請者が従うべきプロセスと、薬剤をCGTとして指定するための基準を解説。
  • 連邦食品医薬品化粧品法（FD＆C法）に基づくFDAへのマーケティングアプリケーションの提出のための短縮承認パスを決定する際に申請者を支援するために、業界向けの最終ガイダンスを発行し、ANDAまたは505（b）（2）申請書を提出するかどうかを決定します。
  • 特許認証および適合性請願に関するFDAのWebサイトを更新して、ジェネリック医薬品の申請者がいつ製品を承認および販売できるかを判断するのに役立つ追加データを含めた。

複合ジェネリック医薬品に関する科学的および規制上の明確性の向上の取り組みには、次のものが含まれます。

  • 複合ジェネリック医薬品ためのPSG269（新規および改訂版）を公開して、これらの製品の開発方法と、ジェネリック承認をサポートするために必要な根拠の作成方法の透明性を高めた。
  • 安全で効果的かつ高品質の複合ジェネリック医薬品の開発と承認をサポートするために、今後の新規および改訂されたPSGに関する情報を提供するために、新しいWebサイト「複雑なジェネリック医薬品開発に関する製品固有のガイダンス」を開設。
  • MAPPの公開、製品開発および申請前のANDAミーティングの請求の評価と実施、および製品開発または申請前のANDAミーティングおよび承認の可能性のあるANDA申請者からの申請を評価するためのOGDおよびOPQポリシーおよび手順の説明そのような会議。
  • FDAの研究成果が複合ジェネリック医薬品の開発をどのように誘導し、促進するかをジェネリック業界との協議のための公開ワークショップ「Complex Generic Drug Product Development」を開催した。

議会が望んでいるジェネリック競争を、先発製薬会社が遅らせる方法を用いて、FDA規則を「ゲーム」することを可能にする抜け穴を閉じる努力には、以下が含まれます。

  • FDAは、これらの問い合わせに関する透明性を提供するために、2月と9月に参考先発医薬品リストへのアクセスに関連する問い合わせを受け取ったすべての医薬品のリストを更新した。
  • MAPPの公開、単一、共有システム（SSS）リスク評価および軽減戦略（REMS）の開発、または安全な使用を保証する要素（ETASU）を備えた別のREMS：CDERポリシーの記述、責任と手順、責任を説明する責任と手順、参照医薬品（RLD）とANDA審査中RLD wo sannsyousuru ANDAｓのためのETASU を伴う　SSS REMSの開発のための手順、およびANDAのETASU（該当する場合）を使用した別のREMSの開発。
  • 連邦食品、医薬品、および化粧品法のセクション505（q）の対象となる製薬業界、市民の請求、および行動の継続に関する請求の最終ガイダンスを公開した。ジェネリック申請の承認を遅らせることを主な目的として請願書が提出されているかどうかをFDA ga kouryosuru ある事実を公表。
  • 6月と12月に承認済みジェネリック医薬品がない非特許、非独占的医薬品のリストを更新し、透明性を継続し、競争の少ない市場でのANDAの開発と申請を奨励した。「私たちは、消費者が手頃な価格で必要な医薬品にアクセスでき、FDAの厳格な科学ベースの規制のゴールドスタンダードを確実に維持できるように、競争を促進することにコミットしています。」

Regulatory Science Research at OGD

OGDの規制科学研究

ジェネリック医薬品プログラムの研究がどのように変化をもたらすか。

OGDのGDUFA規制科学研究は、産業界が新しいジェネリック医薬品製品を開発するために必要な情報とツールを提供し、FDAが提案しているジェネリック医薬品の同等性を評価するために必要であった。ジェネリック医薬品の研究に特化したGDUFA規制科学イニシアチブの年次リストを作成するために、一般、業界、および学界と相談し、意見を求めた。 2019年、FDAは、ジェネリック医薬品に関する革新的な研究プロジェクトに対して14の新しい研究契約と3つの助成金を授与しました。 FDAはまた、研究所とコンピューターシステムを利用して、50を超えるGDUFA科学研究プロジェクトを実施しました。

The Importance of Scientific Research for Complex Generic Drug Development

複合ジェネリック医薬品開発のための科学研究の重要性

GDUFAの下で進行中の科学研究により、適切な科学ベースの方法論と複合ジェネリックを含む多くのジェネリック医薬品の開発に関する証拠をサポートする推奨事項を作成できた。 2019年には、FDAが支援する複合ジェネリック医薬品に関連する研究により、論文審査のある専門誌に関連する多数の投稿が掲載された。今後は、ジェネリック医薬品開発者が複合ジェネリック医薬品の規制科学活動と結果をさらに簡単に利用できるようにするための追加の方法を調査します。合計で、2019年に110の複合医薬品がFDAによって承認されました。

 

Guidances and Recommendations Based on Scientific Research and Health Priorities

科学的研究と健康優先度に基づいたガイダンスと推奨事項

OGDは、ジェネリック医薬品の申請者がジェネリック医薬品を効率的に開発し、より良いANDAを作成するためのより良い機会を提供するために、重要な科学的ガイダンスと推奨事項を提供した。これらの推奨事項は、公衆衛生の優先順位、製薬業界からの要求、現在および予想される患者と業界のニーズ、および科学研究に基づいて作成された。多くの場合、推奨事項は製品固有のガイダンス（PSG）に記載された。 PSGは、特定の先発参照医薬品と治療面で同等なジェネリック医薬品を開発する方法について、IAの現在の考え方と期待を提供した。 PSGはまた、申請者がより少ない申請書の欠損、照会なしで承認されるANDAを提出することを支援します。PSGは、特定のジェネリック医薬品の承認をサポートするために必要な最も適切な方法論と証拠を特定することにより、業界の研究開発の判断をより効率的かつ費用対効果の高いものにすることを目的としている。2019年、OGDは269件のPSGを発出した。 2019年12月31日の時点で、FDAはジェネリック医薬品開発のための製品固有のガイダンスでFDAのWebサイトに大凡1,800件のPSGを公開していました。OGDはまた、今後12か月の複合医薬品の新しいPSGおよびGPSの改訂版（GDUFA II Commitment Letterで定義）を発行するためのFDAの計画を説明する新しいWebページ、複雑なジェネリック医薬品開発のための今後の製品固有のガイダンスを公開する。このWebページは、複合ジェネリック医薬品のPSGを発行および改訂する計画を発表するようFDAに要求されたGAOレポートに対応しています。この事前通知は、ジェネリック医薬品会社が複合ジェネリック医薬品の開発を計画し、安全で効果的な複合ジェネリック医薬品の開発と承認をサポートすることを目的としています。 2019年にFDAが発行したPSGの半分以上は、複合医薬品向けであった。

How OGD-Funded Research Plays a Role in Ensuring Quality and Safety of Generic Drugs

ジェネリック医薬品の品質と安全性を確保する上でOGDの基金による研究が果たす役割

2019年、ジェネリック医薬品プログラムは約2,000万ドルの規制科学研究プログラムに基金を提供した。規制科学研究を実施するため、14件の新しい契約と3件の新しい助成金、2件の継続的な助成金と23件の契約に基金を提供した。 OGDは、2019年に57の外部研究協力を継続しており、過去数年間に2019年に多くのプロジェクトに寄与した。50以上の論文審査のある専門誌での発表、100以上の外部講演、50近くのポスターを国内および国際的な科学および医学会議で展示した。2019年には、新しいWebページGDUFA Science and Research Outcomesを公開した。このページには、前年度のすべての研究成果が簡単にアクセスできる場所の一覧表示されている。 GDUFAのコミットメントの一環として、このリストを作成した。それは、ジェネリック医薬品の科学を進歩させるためにジェネリック医薬品プログラムが行っている重要な仕事に関して、より大きな透明性を提供する。この情報は、安全で効果的かつ高品質のジェネリック医薬品の利用を促進するために不可欠なツールと情報とともに、ジェネリック医薬品の開発者、申請者、審査者に提供されます。新しいWebページは、以下をサポートするGDUFA研究に関する情報を提供する。

1.ジェネリック医薬品の開発、

  1. ANDAの効率的な審査と適時な承認をサポートするために必要な証拠の作成。

3.所定の会計年度全体にわたるジェネリック医薬品の同等性の評価。これらの成果は、2018年度のGDUFA科学研究報告書にも含まれており、2019年に更新されてすべてのトピック領域が含まれています。2019年5月1日に、FDAは2019年度ジェネリック医薬品規制科学初期公開ワークショップを開催しました。これは、ジェネリック医薬品規制科学プログラムのステータスの概要と、2020年度の規制科学の優先事項を策定する際の一般市民の意見を聴取しました。公開ワークショップで得られた情報は、公開協議事項へのコメントなどの他の入力とともに、2020年度のGDUFA規制科学優先イニシアチブを開発する際に検討された。特定された2020年度のジェネリック医薬品規制科学優先順位は、次のトピック領域に分類されます。

  • トピックA：複合有効成分、製剤、または剤形
  • トピックB：輸送の複雑なルート
  • トピックC：薬物とデバイスの複合•

トピックD：生物学的同等性と代替可能性の評価のためのツールと方法論

Selected Significant 2019 Research Accomplishments

  • 眼科用医薬品
  • 2019年に、デキサメタゾン点眼液の眼吸収モデルの結果を発表しました。これは、公開された自社内で行われたウサギ薬物動態（PK）データを使用して開発および検証されました。このモデルは、定性的および定量的に類似しているが、薬物の粒子サイズ、製剤の粘度、および力価に違いがあるデキサメタゾン製剤の眼用薬物PKプロファイルをシミュレートしました。このモデルは、眼組織の用量依存性（01から0.1％）の非線形PKを記述し、眼の生物学的利用能は、角膜前区画の排液と涙の代謝回転率を通じて、製剤特性と生理的クリアランスの相互作用によって決定されることを示しています。 （AAPS J. 21:65（2019）。DOI：10.1208 / s12248-019-0334-x）

 

  • Complex Mixtures and Peptides　•複合混合物とペプチド

原薬および製品のペプチド不純物プロファイルを特定し、超高速液体クロマトグラフィー質量分析計（UHPLC-MS）を使用して定量化しました。 0.05％のレポートしきい値を超える16の不純物を含む、30を超える不純物が特定され、定量化されました。これらの不純物は、時間の経過とともに蓄積する分解生成物または製造プロセス中に生成されるプロセス不純物として分類できます。

  • Long-Acting Injectables 　•長時間作用型注射剤
  • ポリ乳酸-コ-グリコール酸（PLGA）は、長時間作用する注射製品で広く使用されている生分解性ポリマーです。薬物放出率を制御する成分です。 PLGAは本質的に複合・複雑であり、その特性は製造中に変更される可能性があり、可逆エンジニアリングが困難になる可能性があります。現在の知見に基づいて、ポリマーの分子量/重量分布、モノマー比、およびポリマー構造（線形と分岐）の比較特性データが重要である。 2019年、FDAと共同研究者は、一連の社内で合成された分岐PLGA標準を使用して、分析手法の開発と検証に成功した。この方法を使用して、サンドスタチンLARから抽出したグルコース-PLGAの分岐パラメーター、および米国の3つの異なるサプライヤーから入手したグルコース-PLGA用いて決定しました（Journal of Controlled Release。（2019）：DOI：10.1016 / j.jconrel。 2019.03.002）

 

  • Complex Injectables and Nanomaterials　•複合注射剤とナノ材料
  • FDA内部の研究プロジェクトは、カプセル化されていない薬物、賦形剤、およびリポソーム製剤中の潜在的な不純物を定量化する革新的な分析方法の開発に焦点を合わせました。 FDAの規制局（ORA）とのこの共同研究の結果、3つの出版物が発表されました（International journal of pharmaceutics、（2019）569：118603; International journal of pharmaceutics、（2019）569：118576; and International journal of pharmaceutics（2018）549 （1-2）、109-114）これは、一般的なリポソーム製品の開発を支援します。
  • Orally Inhaled and Nasal Drug Products　•経口吸入および経鼻製剤
  • 定量吸入器（MDI）製品の比較臨床エンドポイント生物学的同等性試験を実施する際のチャレンジ項目に対応して、エアロゾル化粒子とその沈着および溶解、ならびに新しいこれらの結果を生体内で測定された送達線量と相関させるための計算モデリングおよびシミュレーションアプローチを行った。この調査の結果、2019年にFDAはソリューションベースのMDI製品（ジプロピオン酸ベクロメタゾン）の最初のPSGを発表しました。

 

  • Topical Dermatological Drug Products　•局所皮膚用医薬品
  • 生体内真皮オープンフロー微小灌流（dOFM）研究として、用量反応関係と、隣接する治療部位のプローブ間の局所的な「クロストーク」などの潜在的な交絡因子の影響、または全身循環へのクリアランスおよび皮膚への再循環を介した薬物を調査した。このパイロット、単一施設、非盲検試験に6人の健康な被験者が登録された。全身再分布によるプローブ汚染の欠如、および隣接するテストサイト間の実質的な「クロストーク」の欠如は、個々のプローブがリドカインおよびプリロカインのローカルレートおよび範囲を、他のサイトでの異なる治療からの干渉なしに具体的に監視できることを示した。
  • Locally Acting Physiologically-Based Pharmacokinetic (PBPK) Modeling　•局所的に作用する生理学ベースの薬物動態（PBPK）モデリング
  • FDAの科学者は、外部の専門家と協力して、ジェネリック医薬品開発のためのチャレンジな送達経路の生理学的モデルを開発、評価、改善した：眼科（AAPS J.（2019）21（4）：65。DOI：10.1208 / s12248-019- 0334-x）、吸入（CPT：Pharmacometrics＆Systems Pharmacology.2019; 8（6）：359-370）、および皮膚（Tsakalozou、E。生理学ベースの薬物動態モデリングおよびシミュレーションアプローチ：局所に関連する規制適用のベストプラクティス-acting Generic Drugs。複合ジェネリック医薬品製品開発ワークショップでのプレゼンテーション、カレッジパーク、メリーランド州、2019年9月26日外部リンク免責事項）。これらのモデルは、ジェネリック医薬品の開発を支援し、これらの送達経路に対する新しい生物学的同等性アプローチのFDAの評価が役立つ。 2019年度、Voltaren®（ジクロフェナクナトリウム）局所ゲル1％（Reference Listed Drug [RLD]-NDA）を先発とするジェネリック局所ゲル製品の承認をサポートするために、皮膚からの薬物吸収の定量的との記載を可能にするPBPKモデルが利用されました022122）変形性関節症に伴う痛みを和らげるための局所治療。

 

  • Quantitative Clinical Pharmacology (QCP)　•定量的臨床薬理学（QCP）
  • QCPアプローチを使用して、生理学的、生物学的、および薬物の特性を統合し、臨床的に関連するBE基準を設定し、ジェネリックスイッチで市販後シグナルを評価し、代替BE研究デザインを調査します（Clin Pharmacol Ther。（2019）105（2）：338 –349。DOI：10.1002 / cpt.1282）。 2019年度に2つのプロジェクトが実施され、PK研究デザインにおけるスパースサンプリングによるBEの評価の新しいアプローチが評価されました（例：被験者ごとに1つのPKサンプルのみを含む眼科製品BE研究）。モデルベースのBE分析戦略を使用して、ジェネリック医薬品の開発と規制に関する意思決定の効率を高めることができた。

 

  • Data Analytics 　•データ分析
  • 新しい化学物質（NCE）を参照するANDAの最初の提出までの時間を予測するために、機械学習（ML）に基づくイベント発生時間分析を実施した（Clin Pharmacol Ther。（2019）106（1）：174-181）。この調査は、ANDAの作業負荷量を予測し、審査の取り組みに優先順位を付けるために重要です。

Communicating Regulatory Science Research Outcomes to Industry and Stakeholders　規制科学研究の成果を産業界および利害関係者に公開

 

規制科学の結果を外部の利害関係者に公開することにより、製薬業界に透明性と明確性がもたらされ、ジェネリック医薬品プログラムが強化されます。 2019年、CDERは一般向けイベント、ウェビナー、ポッドキャスト、ワークショップ、会議、出版物を通じてジェネリック医薬品業界やその他の利害関係者と連携した。

Online Resources for Science and Research　科学と研究のためのオンラインリソース

  • 「ジェネリックNarrow Therapeutic Index Drugsの信頼の構築」は、CDERの医薬品情報部門の継続教育クレジットに関するライブウェビナーです
  • CDERのSmall Business＆Industry Assistanceニュースレター（FDA / CDER SBIA Chronicles）、業界向けリストサーブ（Small Biz Buzz）などの業界アップデート、およびGDUFA固有のアップデートと一般的なジェネリック医薬品に関心のあるサブスクライバー向けの2つのジェネリック医薬品リストサーブ更新
  • 新規および更新されたGDUFA Webページ、Generic Drug User Fee Amendments（GDUFA II）•FDAプレゼンテーション「提案された局所分類システム（TCS）についての質問、およびItExternal Link Disclaimerの取り扱い」、Product Quality Research Institute（PQRI）が後援する無料のウェビナーシリーズの一部
  • 一連のポッドキャスト（DIAと共催）。「米国ジェネリック医薬品ポリシー：低コスト、同じインパクト」の外部リンク免責事項および「ジェネリック医薬品の安全性と監視の課題」などのトピックに関するFDAの専門家と、一連の複雑なジェネリック医薬品に関するライブウェビナー•ジェネリック医薬品に関する規制科学イニシアチブのリスト

「私たちは、規制科学イニシアチブの年次リストを作成するために、市民、業界、および学界と協議し、意見を求めています。」

 

 

 

Appendix

Regulatory Guidances issued in 2019

2019年発出したガイドライン塔

Draft Guidances –ドラフト版

Final Guidances:　有効版

Manual of Policies and Procedures (MAPP)

In 2019, OGD issued the following MAPPs:

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