Ph.Eur(欧州局方)におけるサルタン系医薬品に含まれるニトロソアミン不純物(NDMA, NDEA)の基準が変更される。
2018年7月、valsartanにニトロソアミン（NDMA）が基準以上に混入したことを発端に、サルタン系医薬品において、ニトロソアミン不純物の混入が問題となった。EDQM,EMAは、Ph.Eurのバルサルタン (2423)、 カンデサルタン (2573) 、イルベサルタン (24 65) 、ロサルタン・K (2232)、 オルメサルタン (2600)のモノグラフを改訂して、NDMA, NDEAの基準残留量を2段階で制限することを発効した。
Eropean Pharmacopoeia (Ph. Eur.)の改訂予定 サルタン系医薬品のモノグラフ
第1段階、
改訂されたモノグラフが収載されたPh。Eur （X）は、2019年6月に承認され、2020年1月1日に発効した。この改訂でニトロソアミン類の不純物（NDMAおよびNDEA）の暫定的な残留基準が含まれている。これらの暫定的な基準は2年間の移行期間に適用さる。
第2段階
実施日：2021年4月1日にはAPI中のNDMAまたはNDEAのレベルは「定量限界以下」（<0.03 ppm）に改訂される。Ph。Eurの補足 10.4にて発効予定。
https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2019/20190402144194/dec_144194_en.pdf
https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/ho26820.htm
表4 サルタン系（ARA）のAPI中の暫定基準 (2020年1月～2021年4月まで有効)
| API | NDEA
暫定基準 ppm |
NDMA
暫定基準ppm |
| Valsartan | 0.082 | 0.300 |
| Losartan | 0.177 | 0.640 |
| Olmesartan | 0.663 | 2.400 |
| Irbesartan | 0.088 | 0.320 |
| Candesartan | 0.820 | 3.000 |
表5 サルタン系（ARA）のAPI中の基準 (2021年4月以降)
| API | NDEA
暫定基準 ppm |
NDMA
暫定基準ppm |
| サルタン系（ARA）バルサルタン、 カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン・K 、 オルメサルタン | 0.03 | 0.03 |
これに伴い、EUでのMAHもしくは製造者は、この基準を満たすように製造管理、品質管理を見直すことが求められる。
尚、LOQ 30ppbを満たすEMAが公表している分析法は、下記のSwissmedicが、公表している最新の分析がある。
名称Nitrosamines by GC-MS/MS
試験者Swissmedic
LOQ； 15ppb
出典
注；USP, JPにも何らかの影響があると予想される。
以上
