オレンジブックに関するQ&Aのdraftを発出
FDAは5月29日付で、業界向けのガイダンスドラフト「Orange Book – Questions and Answers」を公開し、一般からのコメントの募集を開始しました。コメントの提出期限は、2020年8月31日までです。
このQ&Aのドラフトガイダンスには、FDAに寄せられるオレンジブックの内容や形式などのトピックを含む、医薬品申請者と承認された申請者がオレンジブックを効果的に使用するのに役立つQ&Aが19項に渡り解説してあります。
https://www.fda.gov/media/138389/download
Draftの私訳を掲載します。
A.オレンジブックの内容と形式に関する一般的なお問い合わせ
Q1。オレンジブックに記載されていないアプリケーションはどれですか。
A1。オレンジブックには以下が含まれていません。
（1）1980年10月の最初の版の前に販売中止された、または販売中止された製品が特定される前に1980年から1987年の間に販売中止された承認済み医薬品。
（2）暫定的な承認を得ている医薬品。
（3）1962年以前に上市された医薬品で、薬効試験実施のレビューが終了していないもの。
（4）公衆衛生局法（42 U.S.C. 262）に基づいてFDAによって承認された生物学的製剤
（5）市販医薬品（たとえば、OTCモノグラフに基づく）;
（6）FD＆C法のセクション503Aに従って薬局が調合した医薬品、およびFD＆C法のセクション503Bに従って外部施設が調合した医薬品。
承認された医薬品は、たとえば、FDAは医薬品が販売中止・取り下げと判断したときに、FD＆C法のセクション505（e）または505（j）（6）に基づいて承認が取り消された場合、オレンジブックから削除されます。安全性または有効性の理由で、または承認のステータスが最終承認から仮承認に変更されるとき。
Q2。 Orange Bookの現在のデータファイルにアクセスできますか？ データはどのように提供されますか？
A2。 はい。 オレンジブックデータファイルには、承認済み医薬品の最新のオレンジブックデータと、有効期限内の特許および独占権のデータが含まれており、毎月更新されます。 これらは、「Additional Resources」の圧縮ZIPファイルで入手できます。
Q3。 オレンジブックまたはオレンジブックデータファイルの旧版を入手することはできますか？
A3。 オレンジブックまたはオレンジブックデータファイルの旧版の取り寄せは、情報公開法に基づいて行うこと。 取り寄せは、;
https：//www.accessdata.fda.gov/scripts/foi/FOIRequest/index.cfmを介してオンラインで、またはFDA Division of Freedom of Informationの担当者 （次のアドレス）へ書面で提出すること。
Food and Drug Administration
Division of Freedom of Information
Office of the Executive Secretariat, OC
5630 Fishers Ln., Rm. 1035 132
Rockville, MD 20857.15
Q4。 オレンジブックの毎日の更新（新しく提出または改訂された特許情報や新しく承認されたジェネリック医薬品の掲載など）ですが、電子オレンジブックが更新される特定の時刻はありますか？
A4。 電子版オレンジブックの更新は、通常、東部時間の午後に掲載されます。
Q5。 新しく承認された新薬はいつオレンジブックに掲載されますか？
A5。 新たに承認された新薬は、承認から1か月後に通常、オレンジブックのアクティブセクションに掲載され、承認から180日以内に新薬保有者が医薬品を販売できないことをFDAに通知しない限り、そこに掲載され続けます。 新薬申請者がFDAに承認時に販売する意思がないことを通知した場合、新薬は、その承認の翌月に販売中止セクションに掲載されます。 オレンジブックの毎月の追加される別紙追加は、通常、毎月の第2週の終わりに更新されます。
Q6。 FD＆C法のセクション506Iに基づいて要求されるマーケティングレポートは一般に公開されますか？
A6。 いいえ。FD＆C法のセクション506I（f）に準拠して、FDAは提出されたマーケティングレポートの写しは公開しませんが、レポートがレビューおよび処理されるときに、必要に応じてオレンジブックを更新します。
B.申請されたANDA
Q7。 申請された後発医薬品は、治療等価コードを含まずオレンジブックに記載されています。 その参照医薬品（RLD）とは何ですか？ 後発医薬品に治療等価コードを指定する必要がありますか？
A7。 申請された後発医薬品の場合、RLDは、承認済みで、適合性申請で参照リストに記載された医薬品でなければなりません。最初の申請された後発医薬品申請で承認された後発医薬品はRLDと製薬上同等ではないため、治療的同等コードは指定されません。
ただし、最初に申請されたANDAが承認された後、FDAは通常、最初の申請されたANDAと同じ申請の違い（すなわち、剤形、投与経路、力価、または有効成分（ 1つの有効成分））があるすべてのANDAに治療的同等性コードを指定します。
C.オレンジブックの有効なセクションと販売中止されたセクションの間の移動
Q8。申請の承認が取り下げられた（つまり、FDAによる医薬品製品の申請の承認が取り下げられた）医薬品のみが、FDAによる販売からの撤収と見なされますか？
A8。いいえ。販売中止と見なされる医薬品は、医薬品申請の承認の取り消しに限定されません。FDAは以前、販売からの中止は製品の恒久的な中止に限定されるものではなく、「マーケティングを中止する決定」がなされた医薬品を含めることができることを示しました。特に、FDAは、医薬品がFD＆C法のセクション505（j）（5）および505（j）（6）（C）の目的で “申請者が、出荷したロットの薬の回収を発出したかどうかにかかわらず、薬の独自の流通を中止しました”場合「販売が中止された」と見なされるというの見解を以前に発出しました。安全性または有効性の懸念によって引き起こされない限り、医薬品の定期的な一時的な供給の中断は、販売の中止とは見なされません。
同様に、FDAは、医薬品が販売されていない状況を新薬または後発医薬品の申請者がFDAに通知した場合、医薬品は販売から中止に変更されたと見なしています。
Q9。 新薬または後発医薬品の申請者は、医薬品がFD＆C法のセクション506Iに基づいて、FDAに医薬品の販売中止または販売中止を通知する方法を教えてください。
A9。 新薬または後発医薬品の申請者は、電子提出ゲートウェイを介して、該当する新薬または後発医薬品ファイルに書面で販売中止の通知を提出する必要があります。
通知では、提出物を「管理上の変更/販売不可」として目立つように識別する必要があります。
新薬または後発医薬品の保有者は、承認された医薬品の販売を中止する180日前に、書面でFDAに通知する必要があります。 医薬品の販売を中止する180日前に通知を提出することが出来ない場合、その提出は速やかに行われること、 ただし、発売の中止まで出なければならない。
Q10。 新薬または後発医薬品の申請者は、いつ、どのようにして、申請をオレンジブックの販売中止セクションからアクティブセクションに変更するように要求する必要がありますか？
A10。申請内容を販売中止セクションからアクティブセクションに移動するように要求する前に、申請ホルダーは、21 CFR 314.70または314.97に基づく付属文書の提出が、医薬品の製品の市場へ出荷前または出荷時に必要かどうかを判断する必要があります。
21 CFR 314.70（b）に基づく事前承認の補足が必要な場合：
- 申請者は、「承認の変更/商業マーケティングの通知」として銘記された申請ファイルへの提出により、申請者が市場参入または再参入を求めていることを補足文書の承認の1〜2か月前にオレンジブックに通知する必要があります。 」
- オレンジブックは、毎月の追加された附属書の更新で補足文書が承認されると、当該の医薬品を製造中止セクションからアクティブセクションに移動します。
21 CFR 314.70（c）に基づく「影響を受ける変更」の補足が必要な場合：
- 申請者は、一般に医薬品が流通のために市場に出荷される日付である、発売予定日を決定する必要があります。
- 申請者は、「管理上の変更/商業マーケティングの通知」として銘記される申請ファイルへの提出により、申請者が予定している発売日の約1〜2か月前に市場参入または再参入を求めていることをオレンジブックに通知する必要があります。
- オレンジブックは、毎月の追加文書の更新で出荷予定日をもって、当該の医薬品を販売中止セクションからアクティブセクションに移動します。
Q11。 医薬品の販売中止セクションとの間の移動は、いつオレンジブックに反映されますか？
A11。 販売中止セクションへの、または販売中止セクションからの移動は、通常、将来のオレンジブックの毎月の追加文書の更新に反映されます。
月例の電子版オレンジブックは通常、翌月の第2週末までに更新されます（たとえば、11月の電子オレンジブックは、12月の第週末までに更新されます）。
- Patent Listings
- Listing Patents 特許のリスト
Q13。 新薬申請保有者はどのようにしてフォームFDA 3542（新薬申請または補足文書の承認時に提出された特許情報）がタイムリーに提出されることを保証しますか？
A13。 新薬申請者は、医薬品または医薬品の使用方法を特許権主張し、薬物製品の無許可の製造、使用、または販売に従事する者に対して特許侵害の主張を合理的に主張できる各特許の情報を提出する必要があります。 新薬申請者は、この特許情報をフォームFDA 3542で提出する必要があります。FDAはこの特許情報をオレンジブックで公開しています。特許がタイムリーに提出されたと見なされるためには、FDA 3542フォームを新薬または追加文書の承認日から30日以内、または原薬（有効成分）、製剤（製剤または組成物）、および/または承認された医薬品の承認された使用方法が特許権主張する各特許の特許発行から30日以内に新薬申請に提出されなければなりません
FDAがフォームFDA 3542で特定した誤りまたは脱落に関して、21 CFR 314.53（c）（2）（ii）は以下とします。
申請者が30日以内に必要な特許情報を提出したが、申告様式が不完全であること、または特許が上場の対象ではないことを示している場合、申請者はFDAへの通知からタイムリーに提出されたと見なされる15日以内に受理可能な申告様式を提出すること。
規制の条件に基づき、特許情報の最初の提出日からタイムリーに提出されたと見なされるには、新薬申請者は、FDAの最初の通知から15日以内に、有効な様式FDA 3542を提出すること。 新薬申請者は、このような欠陥を修正する際に様式 FDA 3542への指示を注意深く読むこと
Q14。 新薬申請者は、特許権主張している承認された使用方法の説明の修正がタイムリーに提出されることをどのように保証しますか？
A14。特許権主張された承認済み使用方法（MOU）の記述に対するNDA保有者の修正は、（1）特許の発行から30日以内に提出された場合、
（2）製剤表示に対応する変更の承認、または
（3）特許に固有であり、特許の使用方法の特許権主張の構成を変更する、米国特許商標庁または連邦裁判所による決定に依る場合；
適時に提出されたと見なされます。
これらの状況の外では、特許リスト規則に規定されている場合を除き、特許権主張された承認済みMOUの説明の修正は、タイムリーに提出されたとは見なされません。
Q15。 新薬申請者は、再発行された特許をオレンジブックに掲載のためにどのように提出できますか？
A15。 特許が再発行されると元の特許は法的効力がなくなるため、NDA保有者は、特許が再発行されたら、元の特許をオレンジブックから削除するように要求されます。 オレンジブックからの特許削除の要求に関するFDAの規制に従い、元の特許は、FDAがその特許またはパラフォの認定に基づいて180日間の独占権がないと判断するまで、オレンジブックに掲載されています、もしくはその特許に基づく最初の申請者の180日間の独占期間が満了した、または消滅または放棄されたた場合は削除されます。
Q16。 FDAは、オレンジブックからの特許の削除を求める新薬申請者からの要求をどのように受け取り、処理しますか？
A16。 NDA保有者が特許または特許クレームが上掲載の法的要件を満たさないと判断した場合（たとえば、無効審判請求された特許が無効または実施不能であり、上訴が行われていないか、できない場合）、新薬申請者は直ちに特許情報を修正または撤回するようにFDAに通知し、特許情報をオレンジブックから削除するよう要求します。裁判所命令によりNDA保有者が特許情報を修正するか、またはオレンジブックから特許を撤回するよう要求された場合、新薬申請者は、要求通知日から14日以内に指示のコピーを含む修正をNDAに提出すること。上記のとおり、FDAは、パラフォ―の認定に基づいて180日間の独占権を取得できる最初の申請者がいない場合、または180日間の独占権期間の満了、消滅、または棄却後に、オレンジブックから特許情報を削除します。最初の申請者。 新薬申請者は、特許の撤回を提出し、NDAファイルへの書面によりオレンジブックからの特許の削除を要求できます。提出書類には、NDA番号、要求が適用される各製品、および特許番号が含まれていること。フォームFDA 3542はこのリクエストに提出する必要はありませんが、NDA保有者は、21 CFR 314.53（f）（2）（iv）に基づいてオレンジのブックからの特許取下げおよび削除を求めていることを明確かつ目立つように識別すること。
Q17。 新薬申請者は、オレンジブックから特許を削除するように要求しました。 特許はオレンジブックに残り、除外リクエストフラグが付いています。 特許はいつ削除されますか？
A17。 最初の出願人はこの特許へのパラフォ―の認定に基づいて180日間の独占権の資格を保持できるため、新薬申請者が削除を要求した場合でも、特許は一定の期間リストに残ります。 特許がオレンジブックから削除されるには
―関連する180日間の独占期間が終了した後、または消滅または放棄された後
― ANDA申請者が、NDA保有者の特許削除要求する特許に対してして、適切な証明書を提出または維持することが出来ない。
セクション505（b）（2）の申請を提出する申請者は、オレンジブックで掲載廃止要求フラグがYに設定されている場合、特許を認証する必要はありません。
- Patent Listing Disputes
Q18。特許リストに異議を唱えることはできますか？
A18。はい。 21 CFR 314.53（f）（1）は、新薬申請者以外の人物がオレンジブックで公開された特許情報の正確性または関連性に異議を唱えることができるプロセス、および関連する新薬申請者がそれに対応するプロセスの概要は；
「FDAに提出された特許情報の正確性または妥当性に異議を唱え」、FDAがオレンジブックで公開した人、または「新薬申請者が必要な特許情報を提出しなかったと信じる人」は、最初にFDAに通知する必要があります。 「314.53（f）特許リスト係争」というタイトルの書面または電子通信。」特許リスト係争は、オレンジブック@ fda.hhs.govのオレンジブックスタッフに送信することができます。
特許リストの係争には、「FDAが該当する新薬申請者に送信する、特許情報の正確性または関連性に関する不一致の具体的な根拠を説明する係争の陳述を含める必要があります」。 21 CFR 314.53（f）（1）では。
承認された医薬品の使用方法に関する特許情報の正確性または関連性に関する係争の場合、この係争の陳述には、特許の範囲についての本人の解釈についての説明（250ワード以下）のみであること。 FDAはその文書を該当する新薬申請者に加工することなく送信するため、この係争文書には、その人が開示に同意する情報のみを含める必要があります。
FDAは、規制に記載されているように、係争をNDA保有者に転送します。
Q19。 FDAはどのようにして特許リスト係争が提出されたかどうかを通知しますか？
A19。 すべての特許リスト係争について、FDAは、（1）特許リスト係争がFDAに提出されているか、（2）新薬申請者が特許リスト係争にタイムリーに対応しているかを示す情報を、特許リスト係争リストのWebサイトに迅速に掲載します。 特許リスト係争には、関連する医薬品製品情報および係争中の特許に関する情報が含まれています。 このリストは本質的に追加的に行います、医薬品の確立された名前と特許番号によって編成されています。
