パンデミックの状況下での医薬品の製造、流通に関する一時的変更の許容の指針（Q&A）を発出

EMAは、パンデミックの状況下で、医薬品の製造、流通に関する一時的変更の許容の指針（Q&A）を発出した。

https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/human-use/docs/guidance_regulatory_covid19_en.pdf

QUESTIONS AND ANSWERS ON REGULATORY EXPECTATIONS FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE DURING THE COVID-19 PANDEMIC

5月28日付で、パンデミック下の医薬業界の対応に関するQ&Aを改訂して、新たに　GMP/GDP上の　temporary　changeを許容することを発出した。

既に一部FDAも同様な指針を発出している。

概要を纏める

欠品対策で、医薬品の供給を継続するため；

• バリデーション、適格性確認；

新規ラインの追加、休止中のラインの再稼働する場合、製造機器、設備の適格性確認、プロセスバリデーションが十分に行えない条件で、要則的、コンカレントの適格性、バリデーションを容認する。パンデミックの終了時に、本格的な適格性、バリデーションを行う前提。

分析法のバリデーション、無菌バリデーションは、適用されない。

• 一次的変更管理；

変更が現場で製造された医薬品の品質、有効性、安全性に悪影響を及ぼさない限り、暫定的に一時的変更が認められる。該当例；

• メンテナンス、再適格性、再バリデーション、再校正、
• PQSドキュメントの定期的なレビュー
• サイトでのサプライヤーの再監査、およびリモート監査による代替
• 定期的な再教育訓練
• 安定性テストの延期。
• 出荷試験、受け入れ試験の免除

供給を確保するため輸入医薬品、原材料の出荷元での試験免除、出荷元の品質試験に基づく受け入れ試験の免除が可能になる。対象は、コロナの治療に必要な場合を対象。

• 権限の委譲

責任者(responsible　Person)が、移動制限、隔離、不在になる場合、責任を他の担当者に移譲することが可能になる。但し、最終責任は、任命された責任者が負う

新規の流通設備、業者を起用

事前医当局の許可を得て、新規の流通設備、業者を起用することが可能となる。予測的バリデーション、ができない状況で、パンデミック終了後に行うことを前提に、採用が認められる。

• 計画的逸脱

パンデミック下、移動制限がある状態で、実作業ができない場合、逸脱を救済することが可能になる。例；

• 文書の定期的照査の　延期
• 供給者、委託先の監査の延期、手法の変更。例として、代理監査、リモート監査、既存の監査報告書の利用(購入)
• 内部監査の延期
• CAPAの収容期限の延期　(これは、品質に影響がない場合)
• 教育訓練の延期

詳細は、私訳を参照願います。

6. [NEW] ADDITIONAL TEMPORARY GMP AND GDP FLEXIBILITY

6.1. Introduction

医薬品の製造業者と販売業者がパンデミックの影響に対処し、増大する需要に対応する医薬品の利用可能になることを確保するのを支援するために、いくつかの臨時GMPおよびGDPの柔軟性を可能にする次の規定が設けられています。

EEA加盟国の国内法がそのような異常な状況のための法的ツールをすでに提供している場合、提案された措置の一部を適用する前に、これらの国のツールを適用する必要があります。

加盟国は、公衆衛生危機の間のEEAにおける重要な医薬品の製造と供給の混乱を最小限に抑えるために、この調和されたガイダンスの適切な実施を促進することが奨励されています。

同時に、販売承認、製造および輸入または卸売販売承認の保持者は、国内の法律および特例に取って代わることができないことを考慮する必要があります。

複数の規制/ GMPの柔軟性の同時使用の潜在的な影響は、包括的なリスク管理プロセスの一部として適切に評価する必要があります。

GMP Flexibilities GMPの柔軟な運用

6.2。 COVID-19患者の治療に重要な医薬品を継続的に利用できるようにするために（ECMPの使用などを介して）新しいラインまたは休止中施設の再利用する場合、次のことが可能です。

I)。限られた予測的適格性に続いて、施設および/または設備を稼働しますか？
はい、これらの重要な医薬品の継続的な可用性を確保するために生産の移転または拡張が必要であると思われる場合、以下の条件を満たせば、施設および/または設備が限られた予測的適格性に従って使用に供する可能性があります。

• 次のレベルの適格性/バリデーションに進むために、品質リスク管理の正式な適用を使用して、限定的な見込み適格性の必要な範囲と範囲を決定します。
• 必要に応じて、追加のリスク軽減策を採用して、許容可能な継続的なパフォーマンスをバリデーションし、製品の品質を確保します。
• すべての決定は、医薬品品質システム（PQS）内で文書化され、有資格者を含む権限のある担当者によって承認されます。
• COVID-19の制限が解除されるとすぐに、定期的な適格性タスクが再開されます。
• 限定的な予測的適格性の結果と、施設/設備の使用からの経験を、定期的な適格性の期待と、識別されたギャップに対処するために導入されたプログラムと比較してレビューします。

ii。製造プロセスのコンカレントバリデーションを実行しますか？

はい、COVID-19患者の治療のための重要な医薬品の場合、および供給の遅延がそれらの治療に影響を与える可能性がある場合は、予測的ではなくコンカレントプロセスバリデーションを実施することは許容されます。

附属書1513に規定されている規定に従ったコンカレントバリデーションアプローチの使用は、医薬品品質システム（PQS）内で文書化され、QPを含む権限のある担当者によって承認される必要があります。また、GMPガイドのパートIII内のICH Q914に記載されているような適切なアプローチを使用した品質リスク管理原則の適用によってもサポートされます。

コンカレントプロセスバリデーションアプローチを採用する場合、製品の任意のバッチが均一であり、定義された受け入れ基準を満たしているという結論を裏付ける十分なデータが必要です。

すべての関連機器と試験方法は、コンカレントプロセスのバリデーションを開始する前に、適切に適格性およびバリデーションする必要があります。

無菌医薬品の場合、無菌性を保証するプロセスは、予測的にバリデーションする必要があります。これには、最終的に滅菌された製品の滅菌プロセス、無菌処理で使用される機器の滅菌、および無菌で製造された医薬品の無菌プロセスシミュレーションの完了が含まれます。

医薬品の製造プロセスと品質管理要件は、販売承認で承認された詳細を反映している必要があります。例外的な変更管理プロセス（Q＆A 2.1を参照）を通じて利用できる柔軟性を損なうことなく、製造プロセス自体または品質要件（Q＆A 3.1を参照）の変更は、委員会規則（EC）に基づく既存の変動プロセスを通じて事前に承認する必要があります。No.1234/2008。

6.3。 Covid-19に感染した患者の治療に使用される重要な医薬品の継続的な供給を確保するための資源を使用するために、特定のスケジュールされた品質関連タスクに一時的な変更を実行することは可能ですか？

はい、変更が現場で製造された医薬品の品質、有効性、安全性に悪影響を及ぼさない限り、資源の再指示が重要な医薬品の供給に集中できるように、品質システムの要素に必要な一時的な変更が導入される場合があります。

このような一時的な変更は、医薬品品質システム（PQS）内で分かり易く管理し、GMPガイドラインの第4章に従って文書化する必要があります。

一時的な変更の影響を評価するには、ICH Q9で説明されているような適切なアプローチを使用して品質リスク管理を採用する必要があります。

有資格者は、計画されている変更を認識しておく必要があります。これらの一時的な変更を使用して、登録された規格への非準拠の影響を受けるバッチの承認を容易にすることはできません。

適切に正当化されると、一時的な変更が次のような特定のルーチン操作の延期に適用される可能性があります。

• メンテナンス、再適格性、再バリデーション、再校正、
• PQSドキュメントの定期的なレビュー
• サイトでのサプライヤーの再監査、およびリモート監査による代替
• 定期的な再教育訓練
• 製品リリーステストにリソースを集中させるための正当化された場合の安定性テストの延期。

6.4　COVID-19患者の治療に重要な輸入医薬品の差し迫った市場不足に対処するために、どのような一時的な柔軟性を採用できますか？

I,　第三国での試験を延期または免除しますか？そのような医薬品をより迅速に入手できるようにするために、QPが一時的に延期するか、必要に応じて第三国でのテストを免除し、分析証明書ない状態で、EU内で検査隔離下にある製品を受け取ることが正当化される場合があります。これは、通常のプロセスからの逸脱として記録する必要があります。バッチは、QPによるバッチの承認に関する決定の前に、販売承認の要件に従ってEEAで完全にテストする必要があります。

ii。 EEAでの特定のテストを延期しますか？特定の状況では、COVID-19パンデミックから出現する異常な状況により、正当なケースでは、QP適格性の前に、EEAでの輸入試験の要件から逸脱して、重要な医薬品の不足を防ぐ必要がある場合があります。 COVID-19患者の治療。差し迫った不足がある場合、QPは、次のことが確認されている第三国で実施された試験に基づいて、重要な医薬品の特定のバッチの認証・承認を検討します。

a）この製品はCOVID-19患者の治療に極めて重要であると見なされており、EEA市場では不足している。供給不足は、関係する市場の関連する所管官庁によって明示/確認されなければなりません。

b）販売承認で指定されたすべての出荷判定試験は第三国のサイトで実行され、得られた結果は完成品の規格に準拠しています。

c）第三国でのすべてのテストは、EEA監督当局またはMRAパートナーによってGMP適格性を受けた施設で実施されました。

d）第3国研究所での試験履歴のレビューにより、EU試験結果と一致する結果が示されている。

e）EEAで、販売承認に記載されている各バッチのすべての活性物質の同一性試験が実施されている。

f）生物学的製剤については、専門家による分析、特にワクチンの不活化試験が、バッチ認証の前にEEAで引き続き実行されます。

g）EEAでの完全な輸入試験を完了する前にバッチを認証するという決定は、医薬品品質システムおよび含まれる決定のすべての裏付けとなる根拠の逸脱として記録されています。延期されていた販売承認に記載されている試験は、認証後にEUで実施する必要があります。出荷判定されたバッチが後からEEAで行われた試験結果が規格外であることが判明した場合は、関連する監督当局に直ちに通知する必要があります。

EEAでの輸入試験を延期する決定は、当局が適切に監督措置をとれるようにするために、事前に関連する監督当局に通知する必要があります。

GDP Flexibility

6.5　旅行中、不在・欠勤、およびCOVID-19パンデミックから生じるその他の制限を考慮すると、責任者（RP）の仕事にどのような適応が可能ですか？

I, RPのリモートでの作業；地域または国の政府機関が、地域全体または国全体での在宅制限などの検査隔離措置を実施し、旅行のキャンセルまたは禁止が発生した場合、制限期間内でのRPのリモート作業は許可されます。：

• RPは、卸売業者がGDPコンプライアンスを実証でき、公共サービスの義務が満たされるようにするために必要なすべての情報にタイムリーにアクセスできます。
• RPは、2.2章EU GDPガイドラインで指定された責任を果たすことができます。

ii。別のRPへのRPの任務と責任の委任？販売者の活動が同等の規模、構造、複雑さである場合、所管官庁の事前の承認があれば、卸売販売者が指名したRPが、卸売販売者が指名した別のRPの義務と責任を一時的に引き継ぐことは容認できます。 ：

• 同じグループ/会社の別の支店。 •同じ会社グループ内の別の会社。

一時的に役割に指名された場合、RPは役割の責任を個人的に果たす必要があります。個人が追加の責任を負うためのリソースと能力を持っていることを決定するためにリスク評価が実行された後、文書化された職務記述は、以下の原則に従って、それらの責任と役割に関連する決定を行う権限を定義する必要がありますGDPのガイドライン。

iii。 RP以外の人へのRPの責任の委任

必要に応じて、RPは、GDPガイドのパラグラフ2.3に従って卸売業者によって指名され、適切に訓練された人に責任を委任することは許容されます。ただし、職務を正しく実行する責任はRPにあります。

iv。 RPの交代。検査隔離措置の旅行制限や病気による長期不在（欠席）などの例外的な状況下では、RPを早急に交代する必要が生じる可能性があることが認識されています。 GDPでの適切な能力、経験、知識、および訓練を受けた従業員、または第三者のRPが指名したRPに交代する場合は、事前に当局の同意を求める必要があります。

COVID-19危機の期間内に新しく指名されたRPが、関係する加盟国の法律によって提示されるすべての資格と条件を満たさない場合、RPは少なくとも適切な能力と経験、ならびに委任されたすべての責任を果たすためのGDP の知識と教育訓練済みにしている必要があります。

監督当局の事前通知が必要です。

すべての場合において、RPは新会社のQMSに関する適切な知識を持っている必要があります。RPの義務/責任は変更されないままであることを強調しておきます。

6.6　医薬品の保管と流通のために、新しい機器または新しく認可された限られた予測的適格性確認された施設を使用することは可能ですか？

はい。COVID-19パンデミックの期間内に需要を満たすために医薬品の再配置が必要な場合、新しい機器または転用された機器は、できるだけ早く使用できるように限られた見限られた予測的適格性確認で使用できます。

医薬品の保管と出荷に使用される施設と設備の予測的バリデーションが制限されている場合、必要な条件下で医薬品が保管および輸送されているという証拠があるように、継続的な十分な監視を行うことでこれを補正する必要があります。 EU GDPガイドラインの第1.5章に記載されている品質リスク管理の原則を使用して、必要な継続的な監視の範囲を決定し、アプローチをRPで承認する必要があります。

特定の取り扱い指示または保管条件で製品の保管および出荷流通に使用される機器および施設には、特別な注意を払う必要があります。

卸売業務のために新しい施設を使用する前に、国の管轄当局の同意を求める必要があります。

完全な適格性確認とバリデーションは、この期間に遅れることなく完了する必要があります。

 

6.7。 COVID-19パンデミックに関連して、通常の実行からの計画的な逸脱（一時的な変更管理）を導入できますか？

はい、品質システム内で文書化され、RPによって承認され、EU GDPガイドラインの第1.5章に記載の品質リスク管理プロセスに従ってケースバイケースで評価される場合、一時的な柔軟性は次のように導入できます。

I,　文書化パンデミックの期間中、定期的な標準操作手順（SOP）レビューの実施期間を延長できます。

ii。監査と内部監査契約受理者のオンサイト監査が不可能な場合、RPは紙ベースの監査にも依存し、第三者による検査または監査の結果を考慮に入れることができます。

リモート監査は、契約当事者が目的に適合しており、卸売流通プロセスに悪影響を及ぼさないという確信を提供する必要があります。

内部監査（自己検査）スケジュールは、必要に応じて品質リスク管理の下で適応でき、パンデミック危機の期間中にクリティカルと見なされたタスクのために人員を解放します。

ただし、各状況は、リスクベースのアプローチで評価、文書化、承認する必要があります。

iii。不適合とCAPAの管理逸脱または不適合の影響を判断するためにRPによって承認されたリスク評価に続いて、製品の品質または卸売活動へのリスクが低いと判断された逸脱に対処するためのCAPAの実行を延期できます。 「マイナー」に分類された事故事例への調査は、パンデミック制限が解除された後に延期が追跡および再開される場合は、延期することもできます。

CAPAの実行に関連する変更管理ドキュメントの発行は、変更管理プロセスをより迅速かつ柔軟に促進するために延期できますが、変更の承認は記録する必要があります。残りの変更管理ドキュメントは、遡及的に完成させる必要があります。

iv。教育訓練

会社の教育訓練計画は、パンデミック危機の期間中の優先順位付けされたニーズを反映するために、経験豊富なスタッフの定期的な再教育訓練に関して適応させることができます。

新規および最近採用された要員の教育訓練を実施し、現在の非定型の労働条件を特に強調する必要があります。

品質リスク管理の原則は、担当者に割り当てられた職務に関する担当者の能力を確保するために、教育訓練の適切な優先順位付けを決定する際に適用する必要があります。