FDA News Release （2020）Takeda
欧州医薬局、FDAの査察結果で、不適合と判断された製造施設の情報を開示しています。
| 項目 | GMP コンプライアンス | 詳細 | WARNING Letter |
| 国 | JAPAN | 分類 | 医薬品(非無菌、無菌) |
FDAは、10月18日~26日, 2019年にTakeda、Hikariを, US向け製品の製造所として査察しましたが、その際、重大なGMP違反が観察され、改善計画が不十分と判断され2020年6月9日で、FDAはWarning Letterを発出しました。
概要
製造所名：Takeda.
住所； 4720, Mitsui, Hikari, Yamaguchi
査察対象：無菌医薬品、非無菌医薬品
WLの内容；無菌製造（無菌製造の完全性試験の不備、Cleanroomの管理不適）、Quality Unitの機能がGMPに適合していない、
主な指摘事項；
- 貴社は、品質管理部門（QU）に適用される適切な文書による責任と手順を確立し、その文書化された手順に従わなかった（21 CFR 211.22（d））。
査察の結果、クリーンルーム管理に影響がある複数の重要な不都合を含むシャットダウン後、無菌製造を再開する前に、品質ユニット（QU）は適切な手順に従っていないことが観察された。 QUにより、手順で規定されている無菌プロセスシミュレーション（つまり、メディアの充填）を実行せずに、（b）（4）充填操作の製造操作を再開した。貴社は、この（メディア充填を省略）逸脱の後、（b）（4）のいくつかのバッチを製造し、米国市場に出荷した。
貴社の#483への回答では、（b）（4）製造ラインの無菌プロセスシミュレーションを実行することを約束し、シャットダウン後のメディアの充填が確実に実行されるようにシステムを強化すると回答した。生産を再開に向けての手順では、製品の出荷判定前に環境モニタリングデータとユーティリティの結果が判明しているため、製品に悪影響はないという考えを回答した。
- 2.貴社は、無菌医薬品の微生物汚染を防止するように設計され、すべての無菌および滅菌プロセスの検証を含む、適切な文書化された手順の確立および遵守を怠った（21 CFR 211.113（b））。
貴社はプロセスシミュレーションの適切な手順を確立してない。
不適切な無菌処理シミュレーション（メディア充填）
貴社のメディア充填プログラムは、無菌処理操作が微生物汚染を防ぐために適切に実行されるという保証が欠けていた。
貴社は、メディア充填から一体型ユニットを除外しました。たとえば、（b）（4）で実施されたメディア充填のロット（b）（4）の間に、（b）（4）のバイアルを取り外し、それらを培養しなかった。これらの一体型バイアルを除外の十分な理由はなかった。一体型ユニットは通常の分析テストのために除外されたと回答した。
- 3. バッチがすでに出荷判定されているかどうかに関係なく、バッチまたはその構成物が規格に不適合である説明されていない逸脱または不適合に関して、製造所は徹底的に調査することを怠った（21 CFR 211.192）。
貴社は機器の誤動作に対する適切な調査を怠った。根本的な原因調査を行うことなく、適切な見解をせずに、いくつかの調査を終了した結果、製造リスクが長期間 解決されることがない状態であった。
詳細は、FDA のURLを参照願います。
