FDAはコロナ流行時下の査察、製造所での変更管理のQ&Aを発出
Manufacturing, Supply Chain, and Drug and Biological Product Inspections During COVID-19 Public Health Emergency Questions and Answers
https://www.fda.gov/media/141312/download
8月19日付で、コロナ禍での FDAの対応；査察、製造所の変更管理に関してのQ&Aを発出した。EMAとは、異なり事後申請の変更管理は認めておらず、FDAのguideに即した変更申請を求めている。例外は、COVID-19関連の医薬品と欠品の改善のための変更管理に対して優先審査をする事が記述されている。
要点；
査察に関しては
- 7月27日の週からアメリカ国内の査察を再開する、この国内査察は、無通告査察ではなく事前に通告する。＜査察官、従業員の安全確保＞
- 海外の製造所の査察は、中断のまま
- 品質、安全性に問題がある製造所の査察は、従来通り行う。この場合は、海外の製造所も同様に扱う
- 承認申請のための査察は、代替手段；MOU締結機関の査察報告書の参照、製造所への直接問い合わせを行い、代替とする事を拡大
- 承認申請の業務は、継続するが、製造所の承認前査察は、現地査察の代替手段を用いることがある
製造所のコロナ禍での変更審査
- 変更申請は、従来のguide lineに準拠して申請する
- 欠品の生が懸念、欠品中の製造所の変更申請は、優先的に審査する
- 変更申請した製造所への査察は、除期の査察の対応に準拠する
A.査察
以下の質問と回答は、医薬品の製造施設および臨床、分析、非臨床試験の実施に関与する施設の査察に関連する一般的な質問に関する回答を提供することを目的としています。
Q1：COVID-19は査察にどのような影響を与えますか？
A1：COVID-19の大流行により、FDAは2020年3月に、国内および国外の日常の監視施設査察をすべて一時的に延期することを発表しました。同様に、Bioresearch Monitoring（BIMO）プログラムを支援する定期的な監視査察も延期されました。
承認前査察に関して、FDAは、相互承認および機密保持契約を通じて他の信頼できる外国の規制当局からの既存の査察レポートの提供、申請者からの情報提供、記録およびその他の情報提供、その他の査察された施設からの直接情報など、可能な限り他のツールとアプローチを引き続き用いて使用する予定です。
2020年7月20日の週から始まる公衆衛生緊急時の適用の中断に対応して、FDAは、FDAの発表「コロナウイルス（COVID-19）の更新：2020年7月10日に発行された「新しいリスク評価システムによる国内査察の再開」に基づき、FDAは、新しい優先順序に基づき査察を再開する準備している。
この発表で説明されているように、FDAはCOVID-19格付けシステムを使用して、特定の地域でどのような規制活動を行うことができるかを判断しており、この判断に基づいて、FDAはケースバイケースで継続するか、基本的に、「任務や業務の遂行に必要不可欠」な査察のみを実施することとしており、または可能な場合は安全に実施するために、優先と判断された国内査察を再開すること。これらの国内査察の再開は、経済再稼働ガイドラインNational Guidelines for Opening Up America Again、および段階的再開に進む前にこれらのゲーティング基準に準拠して行われています。 2020年7月10日の発表で、FDAはまた、近い将来、優先順位付けされた国内査察がFDA規制対象の事業者に事前に通知されることを説明しました。これは、治験責任医師と会社の従業員の安全を確保し、FDAの規制活動を達成するために可能な限り安全な環境を提供するためです。また、適切なスタッフが現場にいて、FDAスタッフの査察活動を支援します。
「任務や業務の遂行に必要不可欠」と見なされない外国の事前承認および理由の査察の割り当ては一時的に延期されますが、「任務や業務の遂行に必要不可欠」と見なされる場合は引き続きケースバイケースで査察が検討されます。
Q2、「任務や業務の遂行に必要不可欠」の査察とは、どんなことを想定しているか？
A2：査察が「任務や業務の遂行に必要不可欠」であるかどうかのFDAの評価では、査察対象の医薬品が提供される米国の患者の公衆衛生上の利益に関連する多くの要因を考慮します。 これらの要因には、医薬品が画期的な治療法の指定または再生医療の高度な治療法の指定を受けているか、または他の適切な代替品がない深刻な疾患または病状を診断、治療、または予防するために使用される医薬品が含まれますが、これらに限定されません 。 原因調査と承認前の両方の査察は、「任務や業務の遂行に必要不可欠」であると見なすことができます。 任務や業務の遂行に必要不可欠査察を実施するかどうかを決定する際、FDAは、治験責任医師、施設または施設の従業員、および該当する場合は治験参加者および治験実施施設の他の患者の安全性に関する考慮事項を考慮します。
Q3：FDAは、国内および国外の査察の両方に同じ要因を使用して、「任務や業務の遂行に必要不可欠」なものを決定しますか？
A3：はい、サイトが国内か海外かに関係なく、同じ要因を考慮して決定されます。
Q4:査察が制限されている間、FDAは輸入医薬品の品質をどのように保証しますか？
A4：この暫定期間中、製造施設に対して、FDAは、可能であれば、米国に輸入される医薬品の品質を確保するのに効果的であることが証明されている他のツールやアプローチの使用を拡大しています。これらには、米国の国境;税関に到着する医薬品の物理的な検査、または市場に出荷する前の医薬品のサンプリングと試験、医薬品製造施設のコンプライアンス履歴の確認、相互承認と機密保持契約を通じて信頼できる外国の規制パートナーが共有する情報の使用、および特定の医薬品査察の前または代わりに施設からの記録の直接要求が含まれる場合があります。
医薬品がこれらのアプローチに基づく安全性、有効性、または品質の該当する基準を満たしていないように見える場合、FDAは米国への医薬品の承認を拒否する権限を持っています。
記録の要求に加えて、FDAは米国税関および国境警備局と協力して、FDA規制医薬品の該当する法的要件に違反する米国への輸入を目的とした医薬品を対象としています。 FDAは、予測リスクベースの評価インポートスクリーニング手法“ダイナミックインポートコンプライアンスターゲティング（PREDICT）”を用いて、米国内での販売される特定の医薬品の高まる懸念に基づいて査察とサンプル収集に注力します。 PREDICTスクリーニングは、COVID-19の発生全体を通じて、必要に応じて医薬品リスクスコアを当てはめ続けています。
Q5: 査察の制限は申請業務にどのように影響しますか？
A5：COVID-19公衆衛生緊急事態の間、FDAは、利用可能なすべてのツールと情報源を使用して、COVID-19に起因するFDAの査察機能の影響を受けるサイトを含む申請業務に関する規制決定をサポートします。たとえば、FDAは、すべての製造施設が既存のガイドラインと一致するリスクベースのアプローチを使用して評価される、すべての分野の通常の評価業務ごとにすべての申請の品質評価を継続します。同様に、BIMO査察のサイトの必要性と選択は、申請とサイト固有の要因を考慮して、引き続きリスクベースになります。この暫定期間中、FDAは、利用可能な場合、追加のツールを使用して、査察の必要性を判断し、申請の評価をサポートします。それは、医薬品製造施設のコンプライアンス履歴の確認、相互承認と機密保持契約を通じて信頼できる外国の規制パートナーが共有する情報の使用、および特定の医薬品査察の前または代わりに施設からの記録の直接要求が含まれる場合があります。
CDERとCBERは引き続き申請の審査・評価を行い、意思決定プロセスに全体論的アプローチを戦略的に適用して、査察が必要かどうか、または上記の追加ツールを使用して得られた情報により査察が不要になったかどうかを判断します。 FDAは、影響を受ける申請者と直接協力していきます。FDAは、申請者がすべての施設やサイトと連絡を取り、申請の評価をサポートするための問い合わせにタイムリーに対応できるようにすることを推奨しています。
Q6：旅行の制限のために査察できないサイトが申請に含まれている場合、申請は全ての応答レターを自動的に受け取りますか？
A6：FDAが査察を実施できない場合、申請は全ての回答書を自動的に受け取りません。申請に関する決定は、Q5 / A5で説明されているツールの使用から得られた情報を含む、FDAが入手可能な情報の全体に基づいて行われます。医薬品のベネフィットリスク評価に基づいて、施設またはサイトに関する利用可能な情報に基づいて、申請の承認前に査察が必要であると判断された場合、FDAはこれを申請者に通知し、次のいずれかに従います：
- FDAが承認のために査察が必要であると判断した場合、入手可能な情報により施設またはサイトの妥当性に関する懸念が生じ、審査期間中に査察を完了できない場合、FDAは、申請者にこの問題をできるだけ早く審査期間中に通知する予定です。具体的には、FDAは、申請が承認される前に査察が必要であることを申請者に通知する予定ですが、旅行の制限により、査察は実施日に実施されない場合があります。そのような懸念を提起する施設の査察が期日までに完了しなかった場合、FDAは通常、完全な対応を発行するつもりです。
- 施設の妥当性を判断するのに不十分な情報がある場合、FDAは、査察が完了するまで、申請に対する措置を延期する場合があります。
このような場合、プロジェクトマネージャーが申請者に連絡します。
- 製造およびサプライチェーンの変更リクエスト
以下のQ&Aは、承認済み医薬品の製造施設の変更に関連する一般的な質問に関する情報を提供することを目的としています。
Q7：COVID-19パンデミックによるサプライチェーンの混乱に対応して、申請済みの施設での追加または変更するにはどうすればよいですか？
A7：申請の内容の変更または追加については、セクションV.、「参考資料」に記載されている確立されたガイダンスドキュメントを参照してください。
医薬品申請または生物製剤ライセンス申請（BLA）がCOVID-19の治療または予防、またはFDAの医薬品の欠品リストにある医薬品に関連している場合は、提出のカバーレターに「優先審査の要求」と明記し、リクエストのサポート情報。医薬品が欠品になる可能性がある場合、または現在医薬品の欠品の場合は、CDER DRUG SHORTAGES（DRUGSHORTAGES@FDA.HHS.GOV）にも連絡してください。
詳細については、https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/drug-shortagesを参照してください。
CBERによって規制されている医薬品については、cbershortage @ fda.hhs.govにお問い合わせください。上記を除き、FDAは関連するポリシーと手順のマニュアル（MAPP）および標準運用手順とポリシー（SOPP）で概説されている手順に従うことを継続する予定です。
Q8：COVID-19パンデミックによる混乱に対処するために必要な製造プロセスまたは設備の変更をサポートするには、どのデータが必要ですか？
A8：承認済みのANDA、NDA、またはBLAの変更に関するFDAの既存のガイダンス文書、および特定の剤形のスケールアップおよび承認後の変更ガイダンス文書を参照してください（ セクションVを参照してください。 COVID-19のパンデミックによる状況が非定型または柔軟な提出戦略を保証する場合、CDER規制医薬品についてはCDER-OPQInquiries@fda.hhs.govに連絡してください。 CBERで規制されている医薬品については、医薬品の規制を担当するオフィスに問い合わせてください。
Q9：COVID-19パンデミックの間に必要な医薬品または生物学的製剤のANDA、NDA、またはBLAへの製造変更の実施をどのようにして促進できますか？
A9：FDAは複数のツールを使用して、補足報告カテゴリーのリスクベースの削減や柔軟な評価手法などの製造変更の実施を促進しています。
承認後の化学、製造、および管理の変更に関連する医薬品の申請業務とBLAに関するFDAの規制に準拠して、FDAは、特定のサプリメントのレポートカテゴリをサポートするために、変更に関連する医薬品品質へのリスクを軽減するための利用可能な情報とアプローチを検討する場合があります。それ以外の場合に最適であるよりも低い（そのような情報とリスク軽減アプローチの利点なしで）。この公衆衛生上の緊急事態の間、FDAは、申請者からのCOVID-19または欠品中の医薬品/生物製剤の治療または予防に関連する医薬品申請またはBLAのリスク軽減情報に基づいての優先順位の低い分類にての特定の変更要求に関しては配慮します。＜注CBD-30が相当＞
- 報告のカテゴリーが低い付属文書を提出する前に、申請者はフィードバックと同意を得るためにFDAに連絡する必要があります。 CDER規制対象医薬品の場合、申請者はCDER-OPQ-Inquiries@fda.hhs.govに連絡する必要があります。 CBERで規制されている医薬品の場合、申請者は医薬品の規制を担当するオフィスに連絡する必要があります。
−医薬品が欠品になるか、現在医薬品の欠品になっている場合は、CDERで規制されている医薬品にはCDER DRUG SHORTAGES（DRUGSHORTAGES@FDA.HHS.GOV）、CBERで規制されている医薬品にはcbershortage@fda.hhs.govを含めます。
- カテゴリーが低い付属文書での申請者は、（1）根拠、（2）補足情報、および（3）リスク軽減アプローチを明確に提供する必要があります。この情報は、報告カテゴリーの削減を検討するために必要だからです。
FDAは、付属（追加）文書の審査の迅速化、リスク-ベネフィット評価の一部として提出データ要件の調整、査察の必要性を判断する際の追加ツールの使用など、柔軟な評価手法をさらに実装する場合があります。
Q10：COVID-19関連で旅行制限の地域に施設が含まれている場合、申請を提出できますか？
A10：はい、COVID-19の旅行制限の地域の施設のFDAへの申請は可能。
- For Additional Information
For additional questions about manufacturing and supply chain changes, contact CDER-OPQInquiries@fda.hhs.gov, or for CBER, contact the office responsible for the product’s regulation.
Include “COVID-19 inquiry” in the subject line of the email.
- 本文で参照を求められている変更申請等でのFDAの既存の文書guide 等
- Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products (July 1997)
- Changes to an Approved Application: Biological Products (July 1997)
- Changes to an Approved NDA or ANDA; Questions and Answers (January 2001)
- Changes to an Approved NDA or ANDA (April 2004)
- CMC Postapproval Manufacturing Changes To Be Documented in Annual Reports (March 2014)
- Changes to an Approved Application: Biological Products: Human Blood and Blood Components Intended for Transfusion or for Further Manufacture (December 2014)
- CMC Postapproval Manufacturing Changes for Specified Biological Products To Be Documented in Annual Reports (August 2017)
- Chemistry, Manufacturing, and Controls Changes to an Approved Application: Certain Biological Products (December 2017)
Scale-Up and Postapproval Changes Guidances
- Immediate Release Solid Oral Dosage Forms; Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In Vitro Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation (November 1995)
- SUPAC-IR: Questions and Answers about SUPAC-IR Guidance (February 1997)
- Nonsterile Semisolid Dosage Forms; Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation (May 1997)
- SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms; Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation (September 1997)
- SUPAC: Manufacturing Equipment Addendum (December 2014) Manual of Policies and Procedures
- MAPP 5240.3 Rev. 5 Prioritization of the Review of Original ANDAs, Amendments, and Supplements
- MAPP 5310.3 Rev. 1 Requests for Expedited Review of New Drug Application and Biologics License Application Prior Approval Supplements Submitted for Chemistry, Manufacturing, and Controls Changes Standard Operating Procedures and Policies
- SOPP 8401 Administrative Processing of Original Biologics License Applications (BLA) and New Drug Applications (NDA)
Manufacturing, Supply Chain, and Drug and Biological Product Inspections During COVID-19 Public Health Emergency Questions and Answers
Guidance for Industry
AUGUST 2020
Final Level 1 Guidance
Docket Number:
FDA-2020-D-1136
Issued by:
Office of Regulatory Affairs
Center for Biologics Evaluation and Research
Center for Drug Evaluation and Research
FDA plays a critical role in protecting the United States from threats such as emerging infectious diseases, including the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) pandemic. FDA is committed to providing timely guidance to support response efforts to this pandemic.
FDA is issuing this guidance to provide answers to frequently asked questions about regulatory and policy issues related to inspections, pending drug applications, and changes in manufacturing facilities for approved pharmaceutical products.
| FDA Announces Availability of Temporary Guidance – Manufacturing, Supply Chain, and Drug and Biological Product Inspections During COVID-19 Public Health Emergency Questions and Answers |
| Today, FDA is announcing the availability of a temporary guidance for industry entitled,” We recognize the COVID-19 public health emergency is not only impacting public health, but also drug development programs, ongoing manufacturing operations and FDA’s ability to conduct inspections. We also recognize sponsors and applicants have many questions related to this impact. The agency developed this guidance to provide answers to a number of frequently asked questions.
The Center for Drug Evaluation and Research, the Center for Biologics Evaluation and Research, and the Office of Regulatory Affairs remain fully capable of continuing daily activities, such as application assessments, including facility evaluation and certain inspection activities, while responding to public health needs related to the current COVID-19 public health emergency. As this remains an evolving and very dynamic situation, we will continue to be flexible and transparent. The questions and answers in this guidance provide information regarding common questions related to inspections for facilities manufacturing pharmaceutical products and sites involved in the conduct of clinical, analytical and nonclinical studies. |
COVID-19公衆衛生緊急事態は公衆衛生だけでなく、医薬品開発プログラム、進行中の製造業務、およびFDAの査察実施能力にも影響を与えていることを認識しています。また、スポンサーと応募者には、この影響に関して多くの質問があることも認識しています。政府機関はこのガイダンスを作成して、いくつかのよくある質問への回答を提供しました。
医薬品評価研究センター、生物製剤評価研究センター、薬事局は、施設の評価や特定の査察活動などの申請業務評価などの日常的な活動を継続しながら、関連する公衆衛生のニーズに対応しながら、引き続き十分な能力を発揮します。現在のCOVID-19公衆衛生緊急事態に。これは進化し続ける非常にダイナミックな状況であり続けるため、私たちは柔軟で透明性を保ち続けます。このガイダンスの質疑応答は、医薬品の製造施設および臨床、分析、非臨床試験の実施に関与する施設の査察に関連する一般的な質問に関する情報を提供します。
