カナダ保健局GMP QAに学ぶ
カナダ保健局GMP QAに学ぶ、GMPの基本・疑問点
カナダ保健局は、 GMPの実用的なQ&Aを発出しています。比較的優しく具体的に記述してあるため、仁保9ンのGMPでの疑問点への解釈の参考情報としては、有用です。むしろカナダのQ&Aは、 FDAのQ&Aより親切な解説と思います。このため、最新版（随時更新されています）より、平易に日ごろからの疑問に思われていることへの随時解説を紹介してゆこうと考えています。今回は、原材料の試験（Raw Material Testing – C.02.009 & C.02.010）に関してです。
原材料の受け入れ試験 骨子
- 原料試験の省略
製品試験で実施しているといって、原料受け入れ試験を省略はできない。むしろ、入念な原料受け入れ試験が、製品試験を補完する。
- 原料のサンプル数
√N＋1で算出したサンプル数は、公式に認められた算出方法ではない。サンプル数は、統計的、科学的に妥当な方法で算出せねばならない。その時。リスク分析も必要
- 原材料（APIおよび賦形剤）の委託試験機関の要件
分析の実績能力に加え、分析者の能力認定が求められる。
- 試験結果の借用
親会社から支給される検査済みの原料を受け入れる場合、試験を省略するには、親会社を、CROとしての認定が必要。
- 有効期限。再テスト日。
有効期限は、その日を過ぎたら、使用できない。
再テスト日は、安定性試験に基づいて決められている.。再テスト日を過ぎた場合、試験を行い適合であれば使用可であるが、試験日後速やかに使用すること。
- 再テスト日の延長
再テストの結果では、再テスト日の延長はできない。安定性試験の実施が必須 - API 以外の原材料の再試験日
すべて、期限は安定性試験に基づいて設定。API 以外の原材料は、製造者が再試験日を設定していない場合が多い。この時は、安定性試験を行って設定する。 - 確認試験、含量・純度試験
原材料（賦形剤、API）の各容器は、開封・サンプリングして、確認試験を行わなければならない。 - コンポジットを準備しての受け入れ試験
コンポジットを作成するには、10以上より採取したサンプルを混合してはならない。
| 例として、同じロットの原材料の72個の容器を受領した。それぞれの容器を開け、各容器からサンプルを採取する必要があります。その後、最初の作業として各サンプルにIDをテストすることです（これはIDテスト72回実施を意味します）。第2の選択肢は、任意のコンポジット中のサンプル数が10を超えないように、等量のサンプルを混合する。準備されたコンポジットサンプルをIDおよび効力について試験することである。この場合、これらの72個の容器からサンプルを組み合わせる最も簡単な方法は、9個の容器から8つのコンポジットサンプルを準備する。準備されたコンポジットサンプルの含量試験結果が、88.8％となった場合、各個々の容器から採取された試料がコンポジットサンプルの総質量の1/9または11.11％に寄与するので、容器の1つが正しい材料を含有しないことを示す（同様に77 、7％では、間違った材料を含む容器が2つであることを示す）。そのような場合、この特定のコンポジットサンプルに対して、、間違った材料を含む容器1つ（またはそれ以上）を特定するためにIDをテストする必要があります。
|
11.不純物プロファイの一環性
個々の承認後ロットは、開発の初期段階から持つ標準適合プロファイルに適合する純度でなければならない。
Q&A 原文の抄訳
Q.1 不純物プロファイルを維持するとは、どのような要求項なのか？
A.1 米国薬局方（USP）は、不純物プロファイルを「特定の製造プロセスによって製造された原薬ロット・バッチに存在する典型的な不純物の記述」と定義している（USP <1086>参照）。
個々の承認後ロットは、開発の初期段階から各医薬品に対して維持されている標準適合プロファイルに準拠する純度でなければならない。カナダ保健局は、このプロファイルを標準プロファイルと呼んでいる。 というのは、品質管理部門は、（1）活性医薬成分（API）の各バッチの純度を評価する際に、（2）プロセス変更管理の際、変更の妥当性を評価する際に、このプロファイルを標準として用いる。
不純物の管理に関する詳細は、新薬の不純物- ICH Q3A（R）を参照してください。（http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide-ld/ich/qual/q3a(r)-eng.php）＆新薬製品の不純物- ICH Q3B
Q.2原料の個々の容器は、同一ロットの容器の数にかかわらず、識別（ID）の目的でサンプリングする必要がありますか？最大10個の容器から得られたものであれば、コンポジットサンプルは許容可能ですか？ ＜更新＞
A2ヒト用医薬品については、C.02.009原材料試験の6.1に従って、各ロットの原材料の各容器は、その内容の同一性について試験されなければならない。したがって、賦形剤およびAPIを含むすべての原材料の各容器は、開封されサンプリングされなければならない。
次に、2つのオプションを使用できます。
1）確認テスト法を使用してすべてのサンプルを識別する方法（米国薬局方（USP）などの規格ですべてのIDテストを実施することは必須ではないが、確認テスト法は特定でなければならない）。
2）原材料が含量・効力を試験できる場合、別の選択肢は、各コンテナから採取した個々のサンプルを混合し、、最大10個の個々の容器から採取サンプルを混合：コンポジットサンプルを準備して、試験することである。その後、特定のID試験を各コンポジットサンプルについて実施し、さらにコンポジットサンプルの物質収支を保証するために効力試験を行う。（そのような場合、物質収支が確実に表示されるように、コンポジット中の各サンプルの同量を計量する必要があります。）
一例として、同じロットの原材料の72個の容器を受領した。それぞれの容器を開け、各容器からサンプルを採取する必要があります。その後、最初の作業として各サンプルにIDをテストすることです（これはIDテスト72回実施を意味します）。第2の選択肢は、任意のコンポジット中のサンプル数が10を超えないように、等量のサンプルを混合する。準備されたコンポジットサンプルをIDおよび効力について試験することである。この場合、これらの72個の容器からサンプルを組み合わせる最も簡単な方法は、9個の容器から8つのコンポジットサンプルを準備する。準備されたコンポジットサンプルの含量試験結果が、88.8％となった場合、各個々の容器から採取された試料がコンポジットサンプルの総質量の1/9または11.11％に寄与するので、容器の1つが正しい材料を含有しないことを示す（同様に77 、7％では、間違った材料を含む容器が2つであることを示す）。そのような場合、この特定のコンポジットサンプルに対して、、間違った材料を含む容器1つ（またはそれ以上）を特定するためにIDをテストする必要があります。
しかしながら、含量・効力の範囲が広すぎる場合、または同様に、定量法の精度が物質収支を適切に確立するのに十分でない場合には、コンポジットサンプルのIDとして使用することはできない。
Q.3aAPI製造所が指定した再検査日後、使用直前に行われた再分析が依然として規格を満たしていることを示す場合、、有効医薬品成分（API）を使用することができる。では、医薬品製造者は新しいデータを使用して、同じAPI製造所から得たこのAPIの将来のロットに、より長い再テスト日付を設定することができますか？
A.3a No.最初にAPIに設定された再テスト日付の延長は、正式な安定性プロトコルによって生成されたデータによってサポートされるべきである。これには、変更届の提出が必要な場合があります。
審査部局にお問い合わせください。
Q.3b API 以外の原材料の再試験日の設定ではどうですか？（更新）
A3b 通常、API 以外の原材料には有効期限があります。有効期限なしのAPI 以外の原材料を受け取った場合、製造者は、この原材料が化学的/物理的変化が起きないまたは影響を受けないことを示す安定性データ、微生物汚染を受けないまたはその他の証拠に基づいて、有効期限または再試験日のいずれかを設定する。
Q.4原薬の再テスト日に関しては、24ヶ月まで期間、原薬が実際 安定の状態である安定性データがあります。再テスト期間は24ヶ月を設定しました。「安定性データの評価– ICH Q1E」、2.4.1.1（提案された再テスト日または有効期限は2倍までとすることができるが、長期データによってカバーされる期間を12ヶ月以上超してはならない）によると、再テスト日は36ヶ月まで設定することができます。再テスト日を36ヶ月延長することはできますか？はいの場合は、有効医薬品成分（API）を24ヶ月後に再検査する必要がありますか？
A.4 APIの再テスト日および有効期限は、安定性データに基づいていなければならない。有効期限がAPIに設定されている場合、そのバッチは有効期限後に使用できません。しかし、再テスト日がAPIに設定されている場合、再テスト日を過ぎた後、APIバッチを直ちに検査して使用することができる（例えば、検査の1ヶ月以内）。上記のシナリオでは、有効期限；24か月を超えた設定の推定は、長期および加速保管条件の両方における安定性データに基づくべきである。試験結果が満足のいくものであれば、再テスト日は36ヶ月以内に延長することができる。APIの再テスト日が36ヶ月に延長されると、24ヶ月の時点でのテストバッチは、進行中の安定性プロトコルの一部となります（再テストとはみなされません）。再テスト日および有効期限に関する詳細なガイダンスについては、新薬物質の安定性試験
ICH Q1 A（R2）（http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide）を参照してください。
安定性データの評価
– ICH Q1E（http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide）-ld / ich / qual / q1e-eng.php）。
Q.5当社は米国（米国）法人の子会社である。この親会社は、施設内で全項目の規格試験を行った医薬品原薬（API）を子会社に提供しています。カナダの子会社サイトでの“受け入れ“規格試験の省略する目的で米国の親会社サイトを認定することはできますか？（更新）
A.5米国の親会社はベンダーとはみなされません。認定を受けるには、ベンダーがAPI製造者でなければなりません。この場合、米国の会社は委託試験機関の役割を果たしており、注釈6.10、セクションC.02.015品質管理部の要件を満たす必要があります。カナダのサイトで受領された場合は、特定の確認・同一性試験を実施しなければならず、APIの場合、試験は注釈6.1、セクションC.02.009原材料試験（すなわち、各容器をサンプリングし試験した）に従って行わなければならない。
上記の記載は、米国のサイトでは再包装が行われないという条件でのみ容認される（すなわち、原材料はベンダーから受け取った元のラベルおよび証明書（C of A）を保持すること）。
Q 6カナダ保健局規則を満たすために、原材料（APIおよび賦形剤）の試験を実行する資格があると認定されるには、研究所にはどのような文書を備えていなければならないか？（更新）
A.6文書には、分析法のバリデーションの概要、結果の評価および合格基準との比較での評価、および分析試験室で、分析試験が確実に実施できることを示す実験室分析者によって実施された試験、結果であると結論、保証。
Q.7（/ n + 1）に基づいたサンプリング計画は、サンプリングされる原材料の容器の数を決めるために許容されるか？
A.7サンプリング計画および手順は統計的に検証されなければならず、設定された欠陥の分類、材料の重要性、および過去の供給者の品質トレンドに基づいて欠陥製品の受入れに関連するリスクを考慮して、科学的に妥当なサンプリング手法に基づくべきである。
非常に多い容器のようないくつかの状況では、（/ n + 1）に基づくサンプリング計画が受け入れられるかもしれない。しかしながら、（/ n + 1）に基づくサンプリング計画は、少数の容器のサンプリングのような特定の状況において不良品を見逃す重大なリスクを提示する可能性がある。すべてのサンプリング計画は、文書化された正当性が示されねばならない。
Q8。最終製品の品質試験で、Staphylococcus aureusと緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）が各lotで、検出されていない場合でも、精製水についても（Staphylococcus aureusと緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）」微生物テストする必要がありますか？（新）
A8。はい、Staphylococcus aureusとPseudomonas aeruginosa未検出を確認するため、精製水を試験する必要がある。原材料テスト（結果）が製品テストを補完することが一般的に期待されています。
